中国3000万经理人首选培训网站
凝点测定法标准
目 的：制订凝点测定法标准操作规程。
适用范围：凝点测定。
责 任：检验室检验人员按本规程操作，检验室主任监督本规程的执行。
程 序：
1.简述
凝点系指一种物质在固－液两相共存时的平衡温度，某些药品具有一定凝点。中国药典2000年版二部附录Ⅵ D规定的凝点，是指药品按下述方法测定，由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。药品的纯度变更，其凝点亦随之改变，所以测定凝点可用以区别药品或检查药品的纯杂程度。
2.仪器与用具
仪器装置按中国药典2000年版二部附录Ⅵ B的规定。
3.操作方法
3.1量取液体供试品15ml，置干燥洁净的内管A中备用。
中国3000万经理人首选培训网站
供试品如为固体，可称取15～20g置干燥洁净的内管A中，于比规定的凝点约高5～10℃的水（油）浴中，微温使熔融备用。
3.2将放有供试品的内管A，按中国药典附录所示，用带有温度计和搅拌器的软木塞塞住管口，温度计汞球末端距内管A的管底约10mm，汞球应完全被供试品浸没。迅速冷却内管A，观察温度计，测定出其近似凝点。
3.3再将内管A置于比近似凝点约高5～10℃的水（油）浴中，使凝结物熔融至仅剩极微量未熔融物。将内管A按中国药典附录所示，装妥在B管与烧杯内。烧杯中加入较供试品近似凝点约低5℃的水或其他适宜的冷却液，用搅拌器以每分钟约20次上下往返的均匀速度不断搅拌供试品，每隔30秒钟观察温度计读数1次，至供试品开
始凝结，停止搅拌，并每隔5～10秒观察温度计读数温1次，至温度计的汞柱能在某一温度停留约1分钟不变，或微上升至最高温度后停留约1分钟不变，该温度（准确读数至0.1℃）即为供试品的凝点。
4.注意事项
4.1用于测定凝点的温度计应经省（市）质量技术监督局有关单位按国家计量检定规程校准，在没有0.1℃刻度的温度计时，也可采用0.2℃刻度的温度计。
4.2固体供试品在测试前微热熔融时，应注意不可用直火加热，防止局部过热造成部分分解。
4.3取样过少或搅拌速度过快过慢，都可能影响测定结果，应予注意。
4.4凝点测定是以该物质受热至熔融时不分解为前提的，在制订质量标准凝点项目时，宜重复测
中国3000万经理人首选培训网站
定数次，以确认该品在微热熔融时不会分解。检验时应重复测定2次，报告2次测定结果的均值。
5.记录与结果判定
5.1记录操作时的室温、介质（水或其他冷却液）以及重复测定2次的数据及其均值。
5.2按各该药品项下规定限度的精密要求，对上述的均值进行修约，作为供试品的凝点；再根据各该药品标准“凝点”项下规定的范围，判定“符合规定”或“不符合规定”。
6.附注
6.1按上述操作，液体供试品在逐步冷却时，温度随时间均下降，开始凝固后，由于释放出凝固热而补偿热损失，则液-固两相保持共存的平衡温度不变，直至全部凝固后，温度再继续均匀下降。但在实际过程中有时会有冷现象，即在晶体出现之前温度可能降至凝点以下，当结晶开始后，由于释放凝固热而使温度销有回升，并在某一温度一段时间内保持不变。
6.2某些药品在一般冷却条件下，不易凝固（如尼可刹米），可另取少量供试品在较低
温度（如食盐冰浴）中使其凝固，取此固体供试品少许置于待测定的液体供试品中作为母晶，按上法操作可以顺利测出其凝点。
片剂脆碎度检查法标准操程
目 的：建立片剂脆碎度检查法标准操作规程。
适用范围：脆碎度检查。
中国3000万经理人首选培训网站
责 任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。
程 序：
1.简述
1.1片剂脆碎度检查法（中国药典2000年版二部附录X G）是利用片剂在脆碎度检查仪圆筒中滚动100次后减失重量的百分数，用于检查非包衣片剂的脆碎情况及其物理强度，如压碎强度等。
2.仪器
2.1脆碎度检查仪
2.1.1仪器的组成 主要由电动机、转轴、及圆筒（轮鼓）组成。
2.1.2仪器的装置与使用 按仪器使用说明书进行安装与使用，并应符合中国药典2000年版二部附录X G的规定。
2.2分析天平 感量1mg。
2.3吹风机
3.操作方法
3.1仪器的调试
中国3000万经理人首选培训网站
试验前应调节仪器的转数为每分钟25±1转，设定试验时间为4分钟，则片剂滚动的总次数为100次。
3.2供试品的取用量
每次试验取供试品若干片使其总重量约为6.5g；平均片重大于0.65g的供试品，取样品10片进行试验。
3.3检查法
3.3.1取空称量瓶，精密称定重量；再按3.2的取用量取供试品用吹风机吹去脱落的粉末， 置称量瓶中，精密称定。两次称量之差即为供试品的重量。
3.3.2将上述称定重量后的供试品置圆筒中，开动电动机进行试验。
3.3.3试验结束后，将供试品取出检查，供试片不得出现断裂、龟裂或粉碎现象。
3.3.4取试验后的供试品，再用吹风机吹去粉末后，置上述已称定重量的称量瓶中，精密称定，两次称量之差值即为试验后供试品的重量。
4.注意事项
4.1由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节仪器的基部，使与水平面约成10°的角，以保证试验时片剂不再聚集，防止独自落下。
4.2对泡腾片及口嚼片等易吸湿的制剂，操作时实验室的相对湿度应控制在40%以下。
中国3000万经理人首选培训网站
4.3每次测试后，应用软布将圆筒内残存的颗粒及粉末擦净，以保证圆筒内壁光滑。
5.记录与计算
5.1记录
5.1.1记录所用仪器型号。
5.1.2记录每次称量数据。
5.1.3记录试验后检出断裂、龟裂或粉碎的片数。
5.2计算
5.2.1分别求出试验前后供试品的重量。
5.2.2求出供试品试验后与试验前比较减失的重量。
5.2.3求出减失重量占试验前供试品重量的百分比。
6.结果与判定
6.1未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超过1%时，判为符合规定。
6.2减失重量超过1%，但未检出断裂、龟裂或粉碎片供试品，可另取供试品重复试验2次，2次试验的平均减失重量未超过1%时，判为符合规定，三次试验的平均减失重量超过1%时，判为不
中国3000万经理人首选培训网站
符合规定。
6.3如检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，即
羟丙氧基测定法标准操作规程
目 的：制订羟丙基测定法标准操作规程。
适用范围：羟丙基测定。
责 任：检验室检验人员按本规程操作，检验室主任监督本规程的实施。
程 序：
1.操作步骤
1.1取各药品项下规定量的供试品，精密称定，置蒸馏瓶D中，加入30%（g/g）三氧化铬溶液10ml。
1.2于蒸汽发生管B中装水近接头处，连接蒸馏装置。
1.3将B与D均浸入油浴中，油浴面应与D瓶中液面相一致。开启冷却水，通入氮气流，并控制流速为每秒种约1个气泡，于30分钟内将油浴升温至155℃，并维持反应温度至收集馏液约为50ml。将冷凝管自分馏柱上取下，并用水冲洗，洗液并入收集液中。
中国3000万经理人首选培训网站
1.4在上述收集液中，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）滴定至pH为6.9～7.1（用酸度计），记录消耗的容积V1（ml）；然后加碳酸氢钠0.5g与稀硫酸10ml，静置至不再产生二氧化碳为止，加碘化钾1.0g，密塞，摇匀，暗外放置5分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）滴定至终点，记录消耗的容积V2（ml）。
1.5另做空白试验，分别记录消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）的容积Va（ml）与消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）的容积Vb（ml）。
2.注意事项
2.1整个装置连接应紧密。
2.2称样后，应小心移入蒸馏瓶中，供试品不应粘附在瓶颈壁上，避免供试品未参加反应，使含量偏低。
2.3反应过程中，升温速度不宜太快，油浴温度宜控制在30分钟内升温至155～160℃左右，并一直控制在160℃以下。通入氮气的速度不能太快，避免生成的醋酸来不及冷却而挥发，影响测定结果。
2.4第一步用氢氧化钠滴液滴定时，一定要严格控制终点，否则影响测定值。
3.记录与计算
3.1记录天平型号及室温和相对温度，供试品与试药品的名称，规格及取用量，滴定液的名称、浓度（mol/L）及其消耗量（ml）。
中国3000万经理人首选培训网站
3.2计算
OCH2CHOHCH3%＝（V1M1-KV2M2）×(0.0751/W)×100%
式中 K为空白校正系数，M1Va/M2Vb；
V1、Va分别为供试品与空白试验消耗氢氧化钠滴定液的体积（ml）；
V2、Vb分别为供试品与空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积（ml）；W为供试品的重量（g）；
M1为氢氧化钠滴定液的浓度（mol/L）；
M2为硫代硫酸钠滴定液的浓度（mol/L）；
0.0751 羟丙氧基（-OC3H6OH）的毫摩尔
供试品应测定两份，相对偏差不得过
