维普资讯 http://www.cqvip.com
０９月第２４卷第０９期Ｐｒａｃ Ｊ Ｍｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖｏｌ ２４，２００７－０９ Ｎｏ．０９ 基础研究 ＭＡＧＥ一３多肽诱导特异性Ｔ细胞 ・论著． 对人肝癌细胞株的杀伤作用 孟民杰①郭晓磊①叶 舜②戴 帆① （广东药学院①生命科学与生物制药学院，②附属医院；广东广州 ５１０００６） ｆ摘要】目的观察ＭＡＧＥ一３多肽特异性Ｔ细胞的诱导和对人肝癌细胞株ＨｅｐＧ ２细胞的作用。方法 合成ＭＡＧＥ一３多肽２７１～２７９肽段，合成肽诱导培养的淋巴细胞与人肝癌细胞株ＨｅｐＧ ２细胞共同混 合培养，观察Ｔ细胞对肿瘤细胞的结合；ＭＡＧＥ一３多肽诱导肝癌患者外周淋巴细胞，四聚体方法检验 ＭＡＧＥ一３多肽特异性Ｔ细胞的诱导。结果ＭＡＧＥ一３多肽特异性淋岜细胞与对人肝癌细胞株ＨｅｐＧ ２细 胞有明 的聚集、粘附和可能的攻击作用；肝癌患者外周淋巴细胞中特异性Ｔ细胞频数提高。结论ＭＡＧＥ一 ３多肽可以诱导肿瘤患者特异性Ｔ细胞，诱导的特异性Ｔ细胞对人肝癌细胞株ＨｅｐＧ ２细胞可能有杀伤 作用。显示ＭＡＧＥ一３多肽可作为肝癌生物治疗特异性表位肽候选多肽。 【关键词】多肽 肝癌 生物疗法 【中图分类号】Ｒ７３５．７ ｆ文献标识码ｊ Ａ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｋｉｌｌｉｎｇ ａｃｔｉｏｎ ＭＡＧＥ－３ ｐｅｐｔｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｅｃｉｉｆｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ—ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ＭＥＮＧ Ｍｉｎ－ｊｉｅ①，ＧＵＯ Ｘｉａｏ—ｌｅｉ，ＹＥ Ｓｈｅｎｇ，ｅｔ ａ１．①Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｊｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５ １ ０００６，Ｃｈｉｎａ ＩＡｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ３＂ｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＭＡＧＥ一３ ｐｅｐｔｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｏｎ ＨｅｐＧ ２ ｃｅｌｌｓ ｆｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ－ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ＭＡＧＥ一３ ２７ １－２７９ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｅｇｍｅｎｔ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ，ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ＭＡＧＥ－３ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｃｕｌｔｕｒｅｄ，ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ， ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ＨｅｐＧ ２ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｄ，ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ ｃｅｉｌｓ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ．ＨｅｐＧ ２ ｃｅｌｌｓ ａｃｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ＭＡＧＥ－３ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｔ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈａｔ ＨｅｐＧ ２ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ａｇｇｒｅｇａｔｅｄ，ａｄｈｅｒｅｄ ｏｒ ａｔｔａｃｋｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ＭＡＧＥ－３ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ＭＡＧＥ－３ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｃｏｕｌｄ ｄｉｒｅｃｔ ａｃｔ ｏｎ ＨｅｐＧ ２ ｃｅｌｌｓ，ｉｔ ｍａｙ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｐｅｐｔｉｄｅ ｉＬｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ 自从２０世纪９０年代Ｂｏｏｎ和Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ发现 和一Ｃ三个亚家族在各种组织来源的恶性肿瘤中特 黑素瘤肿瘤相关抗原以来（ＭＡＧＥ）１１，２１。肿瘤抗原研 异性表达，正常组织（睾丸除外）均不表达。所以。 究以及应用，越来越成为科学家和临床医师研究和 ＭＡＧＥ抗原作为肿瘤的特异性抗原，在肿瘤的检测 关注的热点。随着鉴定癌症全套抗体识别肿瘤抗原 和免疫治疗方面具有很大的应用潜力。 技术——ｍ清学克隆技术的建立ｆ即Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ １材料和方法 ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｎｔｉｇｅｎｓ ｂｙ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｃＤＮＡ １．１主要试剂和细胞淋巴细胞分离液（上海恒信 ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｌｏｎｉｎｇ，ＳＥＲＥＸ，重组ｃＤＮＡ表达克隆法 化学试剂有限公司），小牛ｍ清（杭州四季青生物工 清学分析肿瘤抗原）的建立ｌ３．４】，世界各国科学家近 程有限公司），ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ），ｒｈＩＬ２（ｄｇ京远策药 年来确定了２ ０００多种肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）。为肿 业有限公司），鼠抗人荧光单克隆抗体ＣＤ４一ＦＩＴＣ。 瘤抗原研究的拓展开辟了一条希望之路。肿瘤相关 ＣＤ８－ＰＥ，ＣＤ３－ＦＩＴＣ／ＣＤ２５一ＰＥ／ＣＤ５６一ＰＥ购自美国 抗原大多仅在肿瘤细胞中表达，有组织特异性。这 ＢＤＩＳ公司，人肝癌细胞株ＨｅｐＧ ２笔者所在实验室 些肿瘤相关抗原多数免疫原性低，难以完成抗原的 保存。ＭＡＧＥ一３多肽片段合成：多肽２６９～２７７肽段 有效递呈；但实验证明肿瘤特异性抗原可以诱导肿 ＹＥＦＬＷＧＰＲＡ，由深圳市翰宇生物工程有限公司合 瘤特异性免疫反应。目前，已经发现肿瘤特异性抗原 成，纯度为９７．０％。 ＭＡＧＥ基因家族有３０多个成员，其中ＭＡＧＥ—Ａ、一Ｂ １．２细胞培养 维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌｏ９ｌ４・ １．２．１外周血单核细胞（Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕ— ｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ。ＰＢＭＣ）的分离培养取肝癌患者３６例的 肝素抗凝血２ｍｌ，常规密度梯度离心法分离培养。 １．２．２肿瘤细胞培养ＨｅｐＧ ２细胞株常规培养。 １．２．３ ＭＡＧＥ一３多肽反应性淋巴细胞的诱导１３１分 离培养的ＰＢＭＣ分两部分，其中一部分加入丝裂霉 素Ｃ（２５ ｇ，ｍ１）处理的ＰＢＭＣ作为抗原提呈细胞 （Ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ，ＡＰＣ），于第ｌ天加入ＭＡＧＥ一 ３合成肽５０１．￣ｇ／ｍｌ，ＩＬ２ ５００Ｕ／ｍｌ，３７℃、５％ＣＯ２诱导 培养．第５天加入ＭＡＧＥ一３合成肽１００￣ｍｌ，３７℃ 培养４ｈ，后以无血清ＲＰＭＩ １６４０培养基洗３次。另 一部分对照用无关的多肽处理同上。 １．２．４混合培养ＨｅｐＧ ２细胞株培养至细胞达到 ７０％时。分别加入相同数目的ＭＡＧＥ一３多肽诱导的 淋巴细胞和对照的淋巴细胞共同培养７２ｈ。 １．３流式细胞仪测定ＭＡＧＥ一３多肽诱导的Ｔ细胞 亚群取ＭＡＧＥ一３多肽反应性淋巴细胞。细胞悬液 均调整为ｌ×ｌＯ６／ｍｌ，ＰＢＳ液洗涤２次，离心弃上清， 试验管内加入鼠抗人ＣＤ分子荧光单克隆抗体： ＣＤ８抗体２０１￣１＋ＣＤ４抗体２０１￣１＋ＰＢＳ ｌｍｌ，ＣＤ３／ ＣＤ２５／ＣＤ５６抗体２０１￣Ｉ＋ＰＢＳ ｌｍｌ，混匀后４￣Ｃ温育 ３０ｍｉｎ，ＰＢＳ洗涤２次离心弃上清，除去多余未结合 抗体后用流式细胞仪检测。激发光波长４８８ｎｍ，吸 收峰波长为５２５ｎｍ和５７５ｎｍ。每一样本检测ｌ×ｌ０５ 个细胞．ＣＤ阳性细胞数以所占百分比表示。 ２结果 ２．１ ＭＡＧＥ一３多肽诱导的Ｔ细胞亚群由罔ｌ可 见．ＭＡＧＥ一３多肽诱导的Ｔ细胞亚群与对照比较， 淋巴细胞中ＣＤ４７ＣＤ８ 细胞比例下降，显示诱导后 杀伤细胞比例提高；而ＣＤ４＂，ＣＤ３ 细胞变化不明显 （图２、３、 口正常■多肤蒯擞 ．ｒ１Ｉ． ｃＤ４ ｃＤ８ （Ｄ３ 淋巴细胞亚群 图ｌ ＭＡＧＥ一３多肽诱导的Ｔ细胞与对照Ｔ细胞亚群的比较 ２．２经ＭＡＧＥ一３多肽反应性淋巴细胞的诱导 ＭＡＧＥ一３多肽反应性淋巴细胞与ＨｅｐＧ ２细胞共 同浮浴７２ｈ后，可以观察到淋巴细胞与肿瘤细胞的 结合率大大提高，并对肿瘤细胞起到杀伤效应。体 外活化外周Ｊ０Ｌ Ｔ淋巴细胞，９例ＭＡＧＥ—Ａ３患者 （２５％）产生针对多肽特异性的ＣＤ８＊Ｔ细胞免疫应 答。见图４。 Ｍｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖ 图２流式细胞仪检测ＭＡＧＥ３多肽诱导的 Ｔ细胞亚群示意图（ＣＩＭ￣，ＣＤ８ 细胞所占比例ｌ 图３流式细胞仪检测ＭＡＧＥ３多肽诱导诱导的Ｔ细胞 亚群示意图（ＣＤ３ 、ＣＤ２５／ＣＤ５６￣胞所占百分比ｌ 图４ ＭＡＧＥ一３多肽刺激外周淋巴血细胞后 淋巴细胞对肿瘤细胞的结合和攻击 ３讨论 自从１９９１年发现了第一个ＭＡＧＥ基因以来ｌ５Ｉ， ＭＡＧＥ家族被大批发现，因为发现ＭＡＧＥ基因编码 黑素瘤排斥抗原，该抗原与ＭＨＣ类分子特异性结 合。递呈到癌细胞表面，诱导Ｔ细胞对癌细胞的特 异杀伤。目前已经发现超过３０种ＭＡＧＥ基因，是一 个庞大的基因家族１６１。这些抗原主要分两大类：一类 是ＣＴ抗原（ｃａｎｃｅｒ／ｔｅｓｔｉｓ ａｎｔｉｇｅｎ），几乎在所有肿瘤组 织中都存在某种ＣＴ基因表达，但不在正常组织（除 生殖系统外）中表达；另一类不属于ＣＴ抗原，它们主 要在正常组织表达，而在肿瘤组织中不表达或低表 达。研究表明，ＭＡＧＥ家族参与细胞增殖和分化的控 制过程，与肿瘤形成、创伤愈合、生殖功能有密切的 关系。这些肿瘤相关抗原多数免疫原性低，难以完成 抗原的有效递呈；但是研究表明，（下转第１０９７页） 维普资讯 http://www.cqvip.com
２４卷第ｏ９期Ｐｒａｃ Ｊ Ｍｅｄ＆Ｐｈｆｉｒｍ．Ｖ １ ２４ｊ Ｚ趔 ・ｌ０９７・ 用而激发戒断症状，也是由于抑制了信号传导通道嘲。 我们用纳络酮拮抗吗啡的作用，但未能发现引起Ｇｉ： 蛋白水平的进一步变化。原因可能是由于纳络酮拈 抗到处理标本的时间太短，Ｇ 蛋白的变化尚未能表 ｌ Ｍｏｒｒｉｓ ＡＪ，Ｍａｌｂｏｎ ＣＣ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ— ｌｉｎｋｅｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ，１９９９，７９：１３７３． ２ Ｇａｒｚ６ｎ Ｊ，ＤｅＡｎｔｏｎｉｏ ｌ，Ｓ６ｎｃｈｅｚ—Ｂｌ６ｚｑｕｅｚ Ｐ．Ｉｎ ｖｉｖｏ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇ—ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｏ— ｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，２０００，３１４：３． ３ Ｇａｒｚ６ｎ Ｊ．Ｒｏｄｒｉ—ｇｕｅｚ—Ｄｌａｚ Ｍ，ＤｅＡｎｔｏｎｉｏ ｌ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｒ－Ｇｉ２ａ ａｎｄ Ｇｏａ ｓｕｂｕｎｉｔｓ ｒｅｓｔｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｏｐｉｏｉｄｓ，ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｎｅｕ— 现出来。纳络酮激发戒断症状和自然出现戒断症状 时。神经细胞内Ｇｉ：蛋白水平是否出现进一步变化， 尚需研究。 ｏｔｒｅｎｓｉｎ ｇｉｖｉｎｇ ｒｉｓｅ ｔｏ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ ｉｎ Ｇ＿ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｎｏｃｋ－。ｄｏｗｎ ｍｉｃｅ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９，３８：１８６１． 本实验虽然并未直接观测急性吗啡处理后大 鼠对药物的耐受情况，但根据给药方案相同的其它 ４ Ｊｉｎ—Ｈｕａ Ｔｉａｎ。Ｚｈａｎｇ Ｗ，Ｆａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｏｒｐｈａｎｉｎ ＦＱ： ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｌｅｃｔｏａｃｕｐｕｎｅｔｒｕｒｅ ａｎ－ 实验 ．可推断本实验大鼠已对吗啡产生耐受。有研 ａｌｇｅｓｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｐｒｏｄｕｃｅｄ 究者在急性吗啡耐受小鼠脑室注入生物活性的肉 ｂｙ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｎｄ ｅｌｅｃｌｍａｃｕｐｕｎｃｌｕｒｅ．Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９８，１２４：２１． 豆蔻酸Ｇｉ：蛋白亚基（ｍｙｒ—Ｇｉ：），发现其能恢复吗啡 ５ Ｊａｖｉｅｒ Ｇ．Ｐｉｌａｒ ＳＢ．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｙｒ＋－Ｇｉ２ａ ｓｕｂｕｎｉｔｓ ｐｒｅｖｅｎｔｓ 的镇痛作用１５１。有研究认为Ｇｉ蛋白的降低始动阿片 ａｃｕｔｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ（ｔａｃｈｙｐｈｙｌａｘｉｓ）ｔｏ ｍｕ－ｏｐｉｏｉｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｍｉｃｅ． Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００ １，４０（４）：５６０． 受体快速脱敏感。产生急性耐受作用，本文结果也 ６ Ｗａｎｇ Ｄ，Ｒａｅｈａｌ ＫＭ，Ｂｉｌｓｋｙ ＫＩ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｅｒｓｅ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｎｄ ｎｅｕｔｒａｌ 支持以上观点。 ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ａｔ ｍｕ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＭＯＲ）：ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｂａｓａｌ 综上所述。急性吗啡依赖后，吗啡经阿片受体 ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｎａｒｃｏｔｉｃ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００ １，７７ 减少神经细胞内Ｇ；：蛋白水平，或者降低神经细胞 （６）：１５９０． 内Ｇｉ 活性。从而减少对细胞内信号的抑制，这可能 ７袁立，田津斌涨肇康，等．急性吗啡耐受大鼠脑内孤啡肽含量和 是阿片类药物耐受和依赖潜在的分子机制之一。 释放 变化的研究．中国疼痛医学杂志，１９９９，５（１）：３６． ｆ收稿日期：２００７—０３—１７】 【本文编辑：韩仲琪王庆法】 参考文献 （上接第１０９４页）对肿瘤特异性抗原反应的Ｔ细胞 参考文献 既没有被去除也没有造成无反应性。而是由于免疫 ｌ Ｖａｎ ＰＡ，Ｖａｎ ＢＰ，Ｃｏｕｌｉｅ ＰＧ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｓ ｃｏｄｉｎｇ ｆｏｒ ｔｕｍｏｕｒ “忽视”而形成对肿瘤细胞无应答．也有研究表明在 ａｎｔｉｇｅｎｓ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ｂｙ ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．１ｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ， １９９５，１４５：２２９． 人体免疫细胞中检测到了肿瘤抗原特异性的记忆 ２ Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ ＳＡ．Ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ 细胞，而效应细胞匮乏。研究表明，ＭＡＧＥ一３多肽能 ｇｅｎｅｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｔｉｇｅｎｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ， 激活淋巴细胞导致ＥＢ病毒转染Ｂ细胞的裂解。再 １９９７．１８：１７５． 次用ＭＡＧＥ一３刺激则能观测到ＭＡＧＥ一３提供靶标 ３ Ｓａｈｉｎ Ｕ，Ｔｕｒｅｃｉ Ｏ，Ｐｆｒｅｕｎｄｓｃｈｕｈ Ｍ．Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ 的特异性效应。且其效应强弱与刺激量有关。该肽特 ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｕｒ ａｎｔｉｇｅｎｓ．Ｃｕｒｒ ｌｍｍｕｎｏｌ，１９９５，９：７０９． 异性效应可以被ＭＨＣ—Ｉ和ＨＬＡ—Ａ２的单抗所抑 ４ Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ ＳＡ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｕｒ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｍ— ｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１ ｌ：３８０． 制。因此，ＭＡＧＥ一３可能是ＨＬＡ—Ａ２（＋）肝癌患者特 ５ Ｖａｎ ＢＰ，ｌＹａｖｅｒｓａｒｉ Ｃ，Ｃｈｏｍｅｚ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ａ ｇｅｎｅ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａｎ 异性免疫治疗的一个靶标１７／。 ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ ｂｙ ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｏｎ ｆｌ ｈｕｍａｎ ｍｅ－ 多项临床研究证实给患者注射肿瘤特异性抗 ｌａｎｏｍａ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９ｌ，２５４：１６４３． 原，可以诱导肿瘤特异性Ｔ细胞的出现，并具有肿 ６ Ｃｈｏ“ ｚ Ｐ，Ｄｅ Ｂａｃｋｅｒ Ｏ，Ｂｅｒｔｒａｎｄ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ 瘤杀伤功能。人体Ｔ细胞在肿瘤抗原刺激下具有这 ＭＡＧＥ ｇｅｎｅ ｆａｍｉｌｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｌ ｈｕｍａｎ ｍｅｍｂｅｒ￥ 种潜能，所以一些肿瘤抗原多肽用于肿瘤临床治疗 ｏｆ ｔｈｅ ｆａｍｉｌｙ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００ｌ，６ｌ：５５４４． ７ Ｈｅｇｅ ＫＭ，Ｃａｒｂｏｎｅ ＤＰ．Ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ． 取得很好的效果１８一。 Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２ｏ０３，４ｌ：５１０３． ＭＡＧＥ一３多肽２６９～２７７肽段是ＭＡＧＥ基因家 ８李艳秋，吴玉章，倪兵，等．肿瘤抗原ＭＡＧＥ一１ ２的Ｂ细胞表位４ 族中保守多肽区段，本文结果表明，该多肽对患者 分支多重抗原肽的合成及鉴定．第三军医大学学报，２００２，２４ 的淋巴细胞特异性增殖有促进作用。改变ＣＤ８＋和 （１Ｏ）：ｌ１４３． ＣＤ４ 细胞亚群比例，同时增强患者的淋巴细胞对 ９张秀敏，隋延仿，罗二平，等．肿瘤抗原ＭＡＧＥ—ｌ ２新的ＨＬＡ—Ａ２限 制性细胞毒性Ｔ细胞表位的预测．现代肿瘤医学，２００５，ｌ３（２）： ＨｅｐＧ ２细胞的粘附作用，进而可能对ＨｅｐＧ２细胞 ｌ４９． 杀伤，这些结果对于ＭＡＧＥ一３多肽２６９～２７７肽段作 Ｉ收稿日期：２００７—０６－０４】 【本文编辑：韩仲琪王庆法】 为肿瘤生物治疗候选多肽提供了实验依据。
