(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 105669626 A (43)申请公布日 2016.06.15
(21)申请号 201610148825.7(22)申请日 2016.03.16
(71)申请人江西中医药大学
地址330000 江西省南昌市湾里区云湾大道(72)发明人杨武亮 宋玉鹏 陈海芳 罗小泉
袁金斌(74)专利代理机构厦门市精诚新创知识产权代
理有限公司 35218
代理人方惠春(51)Int.Cl.
C07D 311/30(2006.01)C07D 311/40(2006.01)
权利要求书1页 说明书3页
(54)发明名称
一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺(57)摘要
本发明公开了一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，以陈皮（橘皮）、枳实、枳壳（酸橙）、柚皮中的任意一种或几种为原料，先将原料粉碎成粗粉，然后以甲醇或体积浓度为50-95%乙醇为溶剂用渗漉法或回流提取法或浸渍法进行提取，收集提取液后减压浓缩得到无醇味的浸膏，先将醇提后的浸膏用有机溶剂氯仿或乙酸乙酯萃取，然后将萃取物浓缩后再以丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体系进行反复萃取，将反复萃取后的萃取液下层再经浓缩、粗结晶、反复重结晶得到纯度为98%以上川陈皮素结晶体。本发明得到的川陈皮素可作为国家标准品/药材、饮片的质量控制/中成药质量监控，该发明与现有技术相比，其有工艺流程简单，实用，成本低，纯度高，得率高，适用于工业化生产。
C N 1 0 5 6 6 9 6 2 6 ACN 105669626 A
权 利 要 求 书
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1.一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，其特征在于，具体步骤为：（1）原料：以陈皮、枳实、枳壳、柚皮中的任意一种或几种为原料；（2）醇提：先将原料粉碎成粗粉，然后以甲醇或体积浓度为50-95%乙醇为溶剂用渗漉法或回流提取法或浸渍法进行提取，收集提取液后减压浓缩得到无醇味的浸膏；（3）萃取：先将醇提后的浸膏用有机溶剂氯仿或乙酸乙酯萃取，然后将萃取物浓缩后再以丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体系进行反复萃取；（4）重结晶：将反复萃取后的萃取液下层再经浓缩、粗结晶、反复重结晶得到纯度为98%以上川陈皮素结晶体。
2.根据权利要求1或2所述的基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，其特征在于，步骤（3）中的有机溶剂采用氯仿或乙酸乙酯，反复萃取2-5次。
3.根据权利要求1或2所述的基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，其特征在于，步骤（3）中的有机溶剂采用体积比为1.2-2:1:1的丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体，反复萃取5-10次。
4.根据权利要求1或2所述的基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，其特征在于，步骤（4）中重结晶以甲醇和/或乙酸乙酯作为重结晶试剂。
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说 明 书
一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺
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技术领域
[0001]本发明涉及一种中药中单体成分的分离制备方法，具体是一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺。
背景技术
[0002]陈皮、枳实、枳壳、柚皮都是中医临床常用的中药，其功效为理气、行气、破气、化痰等；且上述四种物质均含有生物碱类、黄酮类、香豆素类等成分。川陈皮素是一种从上述药材中提取分离出来的无色晶体，熔点137-138℃；微溶于水和乙醚；分子式为C21H22O8；分子量402.39。结构式如下：
。
川陈皮素（Naringenine-7-rhamnosidoglucoside）英文名Nobiletin，又名川皮亭、蜜橘黄素，是一种无色结晶，属多甲氧基黄酮类化合物的一种。[0004]川陈皮素有抗血细胞凝集、抗血栓形成、抗癌、抗真菌、抗炎、抗过敏、抗胆碱酯酶和抗癫痫作用；川陈皮素对局灶性脑缺血具有神经保护作用,可以改善神经功能缺损症状,减少脑梗死体积；川陈皮素可以诱导非小细胞肺癌 A549 细胞凋亡；对人胃癌细胞SGC-7901有较强的增殖抑制作用；可以促进临床化疗药物对乳腺癌细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡作用；川陈皮素能抑制体外微管蛋白聚合；川陈皮素对人肝癌细胞SMMC-7721具有明显体外抗增殖作用，对小鼠移植性肿瘤H22有一定的抑制作用；还有改善记忆、抗氧化和影响血管平滑肌等作用。现代药理研究表明其在促进胃肠动力、祛痰、平喘、治疗胃及十二指肠溃疡等方面也有很好的疗效。
[0005]随着对川陈皮素药理作用研究的深入，其分离纯化也越来越受到人们的关注，目前主要有化学合成法、柱层析法，但其存在着操作繁琐、分离时间长、分离纯度差等缺点。鉴于对上述药材、饮片的加工、中成药质量监控、相关新药的研发以及市场上对川陈皮素对照品的迫切需要，因此需要摸索一套完整的、简捷的的分离纯化方法从陈皮、枳实、枳壳、柚皮中提取分离川陈皮素的工艺，使其纯度达到国家标准品的要求，从而弥补了川陈皮素标准品方面的不足，并为进一步开发相关各类药物提供帮助。
[0003]
发明内容
[0006]本发明的目的在于提供一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，以克服现有技术中川陈皮素的分离方法步骤繁琐、分离时间长、分离能力差、分离到的川陈皮素纯度低等缺陷。本发明方法简单、实用、分离时间短、分离能力强、分离到的川陈皮素纯度高，具有良好
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的市场开发前景。
[0007]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，具体步骤为：（1）原料：以陈皮、枳实、枳壳、柚皮中的任意一种或几种为原料；（2）醇提：先将原料粉碎成粗粉，然后以甲醇或体积浓度为50-95%乙醇为溶剂用渗漉法或回流提取法或浸渍法进行提取，收集提取液后减压浓缩得到无醇味的浸膏；
（3）萃取：先将醇提后的浸膏用有机溶剂氯仿或乙酸乙酯萃取，然后将萃取物浓缩后再以丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体系进行反复萃取；
（4）重结晶：将反复萃取后的萃取液下层再经浓缩、粗结晶、反复重结晶得到纯度为98%以上川陈皮素结晶体。
[0008]作为本发明进一步的方案：步骤（3）中的有机溶剂采用氯仿或乙酸乙酯，反复萃取2-5次。
[0009]作为本发明进一步的方案：步骤（3）中的有机溶剂采用体积比为1.2-2:1:1的丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体，反复萃取5-10次。[0010]作为本发明进一步的方案：步骤（4）中重结晶以甲醇和/或乙酸乙酯作为重结晶试剂。
[0011]与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明得到的川陈皮素可作为国家标准品/药材、饮片的质量控制/中成药质量监控。为进一步开发单结构产品提供了良好的基础工作；该发明与现有技术相比，其有工艺流程简单，实用，成本低，纯度高，得率高，适用于工业化生产，可以为种植、生产企业提供一种可靠的质量检测手段和检测用样品（标准品）。具体实施方式
[0012]下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。[0013]实施例1
一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，具体步骤为：（1）原料：以陈皮为原料；（2）醇提：先将原料粉碎成粗粉，然后以甲醇为溶剂用渗漉法进行提取，收集提取液后减压浓缩得到无醇味的浸膏；
（3）萃取：先将醇提后的浸膏用有机溶剂氯仿萃取3次，然后将萃取物浓缩后再以体积比为1.4:1:1的丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体系萃取6次；
（4）重结晶：将反复萃取后的萃取液下层再经浓缩、粗结晶、反复重结晶得到纯度为98.2%川陈皮素结晶体，所述重结晶以甲醇和乙酸乙酯作为重结晶试剂。[0014]实施例2
具体步骤为：一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，
（1）原料：以陈皮和枳实为原料；（2）醇提：先将原料粉碎成粗粉，然后以体积浓度为70%乙醇为溶剂用回流提取法进行提取，收集提取液后减压浓缩得到无醇味的浸膏；
（3）萃取：先将醇提后的浸膏用有机溶剂乙酸乙酯萃取4次，然后将萃取物浓缩后再以
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体积比为1.6:1:1的丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体系萃取7次
（4）重结晶：将反复萃取后的萃取液下层再经浓缩、粗结晶、反复重结晶得到纯度为98.8%川陈皮素结晶体，所述重结晶以乙酸乙酯作为重结晶试剂。[0015]实施例3
一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，具体步骤为：（1）原料：以陈皮、枳实、枳壳和柚皮为原料；（2）醇提：先将原料粉碎成粗粉，然后以体积浓度为90%乙醇为溶剂用浸渍法进行提取，收集提取液后减压浓缩得到无醇味的浸膏；
（3）萃取：先将醇提后的浸膏用有机溶剂氯仿萃取5次，然后将萃取物浓缩后再以体积比为2:1:1的丙酮、石油醚和水组成的三元两相溶剂体系萃取10次；
（4）重结晶：将反复萃取后的萃取液下层再经浓缩、粗结晶、反复重结晶得到纯度为98.9%川陈皮素结晶体，所述重结晶以甲醇作为重结晶试剂。[0016]上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下做出各种变化。
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