190 ·论著· 中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第2期氨磺必利联合阿立哌唑对精神症患者心功能及糖脂代谢的影响任芹，赵有英，姜蕊（河北省张家口市沙岭子医院 精神一科，河北 张家口 075131）摘 要：目的 探讨氨磺必利联合阿立哌唑对精神症患者心功能及糖脂代谢的影响。方法 选取河北省张家口市沙岭子医院收治的100例精神症患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为研究组与对照组各50例。对照组采用氨磺必利进行治疗，研究组在对照组的基础上联合阿立哌唑进行治疗。比较两组患者临床症状改善情况；检测并比较两组患者治疗前后心功能及糖脂代谢水平。结果 治疗后两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理及阳性与阴性症状量表总分均较治疗前显著下降，且研究组显著低于对照组（P＜0.01）。治疗后两组患者血清中谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）等心肌酶指标水平均较治疗前显著升高（P＜0.05或P＜0.01），但两组间上述指标差异无显著性（P＞0.05）。治疗后对照组血清中甘油三酯、低密度脂蛋白水平及两组患者血清中泌乳素、空腹血糖、总胆固醇水平均较治疗前显著下降（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白水平较治疗前显著升高（P＜0.01）；研究组患者血清中总胆固醇、空腹血糖水平显著高于对照组，高密度脂蛋白水平显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论 氨磺必利联合阿立哌唑治疗精神症的疗效显著优于单用氨磺必利，联合用药并未增加对患者心功能的影响，且可减少氨磺必利对机体糖脂代谢的干扰。关键词：氨磺必利；阿立哌唑；联合用药；精神症；心功能；糖脂代谢中图分类号：R749.053 文献标识码：A 文章编号：2095-8552（2020）02-0190-04doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2020.02.021精神症患者可在思维、知觉、情感和行为等类》[6]中精神症诊断标准；阳性与阴性症状量表[7] 多方面发生障碍，患者精神健康及正常生活受到严重（positive and negative symptoms scale，PANSS）评分影响。抗精神病药物治疗旨在患者复发的频率，总分在60分以上；疾病严重程度评分在4分以上； 降低其发作的严重程度；传统的抗精神病药物应用中18～60岁。排除标准：合并脑器质性疾病并由此引起可产生较多不良反应，如认知、注意力、记忆力受损躁狂；伴有严重的或不稳定的躯体疾病；入组前一个及椎体外系反应等，已退出精神疾病一线用药范围[1-2]。 月内使用抗精神病药物；精神发育迟滞。研究组男29氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、利培酮等非例，女21例；年龄23～55岁，平均（36.27±6.43）岁；典型抗精神病药物在精神疾病的治疗中取得优越效病程2～15年，平均（7.16±1.32）年。对照组男31果，受到医患双方高度认可。氨磺必利可剂量依赖例，女19例；年龄22～57岁，平均（37.13±6.51）岁；性调节多巴胺活性，但仍可能对患者心功能产生一病程2～15年，平均（7.24±1.27）年。两组患者主要定影响；阿立哌唑控制精神症状的同时对患者体重、基线资料间比较，差异无显著性（P＞0.05），组间可内分泌及糖脂代谢的影响较小；两者的抗精神病作对比研究。本院医学伦理委员会审批并且通过本研究。用机制存在差异，合理联合应用可在控制精神症状1.2 方法 对照组采用氨磺必利治疗，起始剂量的同时提高治疗安全性[3-5]。本研究旨在探讨氨磺必200mg/d，1次/d，根据病情1周内加至800mg/d，利联合阿立哌唑对精神症患者心功能及糖脂代最大剂量1200mg/d；研究组在对照组的基础上联合应谢的影响，现报道如下。用阿立哌唑治疗，5mg/d，1次/d；两组连续治疗8周。1 资料与方法1.3 观察指标 ①比较两组患者临床症状改善情1.1 临床资料 选取2016年1月至2017年8月本况：分别于治疗前后采用PANSS评估两组精神症院收治的100例精神症患者为研究对象，按随机状变化，该量表[7]由阳性症状、阴性症状及一般精数字表法将其分为研究组（n=50）与对照组（n=50）。神病理3个部分组成，分值越高表示症状越严重；纳入标准：符合《疾病和有关健康问题的国际统计分②分别于治疗前后采集两组患者清晨7～10h空腹基金项目：河北省张家口市科技攻关计划（1821099D） 中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第2期·论著· 191下肘部静脉血5ml，3000r/min离心10min，取上层density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low 血清置-20℃环境下存放，检测并比较两组患者治疗density lipoprotein，LDL）水平。前后血清中谷草转氨酶（aspertate aminotransferase，1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数AST）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶据分析，计量用（x ±s）表示，进行单因素方差分析，同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸以P＜0.05为差异有显著性。脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）等心肌酶指2 结果标水平；③分别于治疗前后检测两组患者血清中泌2.1 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗后两组乳素（prolactin，PRL）、空腹血糖（fasting plasma 阳性症状、阴性症状、一般精神病理及PANSS总glucose，FPG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总分均较治疗前显著下降，且研究组显著低于对照组 胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-（P＜0.01）（表1）。表1 两组治疗前后PANSS评分比较（分，x±s）阳性症状阴性症状组别例数治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP研究组5020.25±5.079.92±3.7511.5830.00017.20±3.1611.25±2.0611.1530.000对照组5019.17±5.9413.87±4.025.2250.00016.87±2.9514.71±3.223.4970.000t0.9785.0810.5406.400P0.3300.0000.5900.000一般精神病理PANSS总分组别治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP研究组24.70±4.1618.43±3.807.8690.00063.78±15.2340.±10.828.7580.000对照组24.86±4.2921.49±4.024.0530.000.27±16.1947.74±11.055.9630.000t0.13.9110.1563.246P0.8500.0000.8760.0022.2 两组治疗前后心肌酶水平比较 治疗后两组患水平均较治疗前显著升高（P＜0.05或P＜0.01），者血清中AST、CK、CK-MB、LDH等心肌酶指标但两组间上述指标差异无显著性（P＞0.05）（表2）。表2 两组治疗前后心肌酶水平比较（U/L，x±s）ASTCK组别例数tPtP治疗前治疗后治疗前治疗后研究组5022.23±7.4425.85±7.362.4460.016106.49±35.15126.50±57.342.1040.038对照组5022.59±7.7326.02±7.432.2620.026108.55±36.22129.14±59.202.0980.038t0.2370.1150.20.227P0.8130.9090.7730.821CK-MB组别tPLDHtP治疗前治疗后治疗前治疗后研究组16.38±6.0720.32±5.053.5280.001153.12±31.96168.71±35.022.3250.022对照组16.91±6.1619.53±5.142.3090.023152.97±30.50169.46±34.842.5180.013t0.4330.7750.0240.107P0.6660.4400.9810.915 注：AST：谷草转氨酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脱氢酶。192 ·论著· 中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第2期2.3 两组治疗前后糖脂代谢水平比较 治疗后对照组HDL水平较治疗前显著升高（P＜0.01）；研究组患血清中TG、LDL水平及两组患者血清中PRL、FPG、者血清中FPG、TC水平显著高于对照组，HDL水平TC水平均较治疗前显著下降（P＜0.05或P＜0.01），显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），见表3。表3 两组治疗前后糖脂代谢水平比较（mmol/L，x±s）PRL组别例数tPFPGtP治疗前治疗后治疗前治疗后研究组5035.73±15.4425.12±14.833.5040.0016.49±0.875.24±0.907.0610.000对照组5036.09±14.7320.85±13.765.3460.0006.55±1.034.70±0.10.7880.000t0.1191.4920.3153.458P0.9050.1380.7540.001TG组别tPTCtP治疗前治疗后治疗前治疗后研究组1.53±0.611.42±1.250.5590.5774.79±0.854.60±0.1.2630.010对照组1.59±0.731.15±0.463.6060.0004.82±1.044.14±0.753.7500.000t0.4461.3730.1583.299P0.6570.1730.8750.001HDLLDL组别tPtP治疗前治疗后治疗前治疗后研究组1.12±0.291.34±0.452.9600.0052.83±0.682.69±0.740.9850.327对照组1.08±0.331.60±0.744.5380.0002.±0.612.45±0.723.2970.001t0.42.1230.41.4P0.5210.0360.30.1033 讨论且研究组显著低于对照组，提示氨磺必利与阿立哌唑精神症患者发病时主要表现为幻觉增强、易联合治疗精神症的效果优于单用氨磺必利，患激怒、不协调性兴奋、偏好离群独处，社交活动能者阳性、阴性症状均可得到显著改善。力受到严总干扰，生活质量严重下降，因此选择科学、非典型性抗精神病药物均作用于α受体，因此安全的治疗方案十分必要[8-9]。会不可避免地作用于心肌细胞中相关受体，导致患者氨磺必利作为一种苯甲酰胺衍生物，选择性与多出现相关阻断症状，血压随之下降，增强局部组织缺巴胺（D3/D2）受体结合，剂量依赖性调节多巴胺活性，氧、心肌酶释放入血等生理变化，从而在一定程度低剂量时可阻断突触前膜D2受体，高剂量时可阻断上损伤患者心功能；此外非典型性抗精神病药物还突触后膜D2受体，从而有效调节体内多巴胺浓度使对患者心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶系存在抑制作用，之趋于正常，但其对5-羟色胺（5-HT）受体无作用[10]。可改变细胞内外离子浓度与细胞渗透压，从而使得阿立哌唑通过激动D2和5-HT-1A受体、拮抗5-HT-心肌细胞复极出现障碍，对ATP的生成产生负面影2A受体以发挥抗精神病作用。氨磺必利治疗精神分响，改变患者心电图中T波变化[13-14]。本研究结果裂症的疗效肯定，阿立哌唑治疗过程中不良反应较显示，治疗后两组患者血清中AST、CK、CK-MB、轻，两者的抗精神病作用机制存在一定差异，将其LDH等心肌酶指标水平均较治疗前显著升高，但两合理联合应用于精神疾病的临床治疗不仅有助于提组间上述指标差异无显著性，表明联合应用氨磺必升精神症状的控制效果，又可提升治疗方案的安全利与阿立哌唑对精神症进行治疗后并未增加患性，减轻患者的不良反应，增加其治疗依从性[11-12]。 者心脏负担，安全性可靠。本研究联合应用氨磺必利与阿立哌唑对精神症非典型性抗精神病药物可引发精神症患者进行治疗后发现，治疗后两组阳性症状、阴性症状、糖脂代谢紊乱已成为临床共识，而脂肪在非脂肪组织一般精神病理及PANSS总分均较治疗前显著下降，器官中的异位沉积可导致“脂毒性”增加，从而损中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第2期·论著· 193伤患者靶器官，甚至诱发代谢综合征[15]。研究表明，康问题的国际统计分类[M]. 北京：人民卫生出版社, 1998：阿立哌唑因其特殊的药理性质所致，其对精神144-148. 症患者内分泌、糖脂代谢的影响较轻[16]；谭友才等[7] Harvey PD, Khan A, Rse K. Using the positive and negative [17]比较阿立哌唑与利培酮治疗精神症的疗效后syndrome scale (PANSS) to define different domains of negative 发现，阿立哌唑治疗精神症的疗效与利培酮相dymptoms: prediction of everyday functioning by impairments in 当，但阿立哌唑对精神症患者的糖脂代谢几乎emotional expression and emotional experience[J]. Innovations in Clinical Neuroscience, 2017, 14(11-12): 18. 没有影响，因此临床优势较为突出。本研究结果显示，[8] 张晓钢, 贾竑晓. 精神症前驱期中医症状临床研究[J]. 中国治疗后对照组血清中TG、LDL水平及两组患者血清临床医生杂志, 2018, 46(8): 992-995. 中PRL、FPG、TC水平均较治疗前显著下降，HDL[9] 于海婷, 周福春, 薄奇静, 等. 临床特征与认知缺陷在双相障碍水平较治疗前显著升高；研究组FPG、TC水平显著识别中的作用[J]. 中国医刊, 2018, 53(12): 101-105. 高于对照组，HDL水平显著低于对照组，表明单独[10] 许锦泉, 朱如芳, 陈志雄, 等. 氨磺必利与喹硫平对男性精神分应用氨磺必利时精神症患者血清中血脂水平波裂症患者甲状腺激素和性激素水平的影响比较[J]. 广东医科大动较大，脂肪可沉积于各器官或组织，而氨磺必利学学报, 2017, 35(1): 65-67. 与阿立哌唑联合用药模式可减少对患者糖脂代谢的 [11] Averna R, D’Agati E, Vicari S. Low-dose aripiprazole monotherapy 影响。in a young child with disruptive mood dysregulation disorder[J]. 综上所述，氨磺必利与阿立哌唑联合应用治疗精Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 2016, 6(2): 148-149. 神症对患者临床症状的改善作用更为显著，且[12] Ather M. The treatment of adult bipolar disorder with aripiprazole: 不增加对患者心功能的损伤，治疗后患者糖脂代谢A systematic review[J]. Cureus, 2016, 8(4): 102-105. 受到的影响较小。[13] Felin T, Naveed S, Chaudhary AM. Aripiprazole-induced neutropenia: 参考文献：Case report and literature review[J]. J Psychosoc Nurs Ment Health [1] 曹媛媛, 王春生, 高淑英. 养心汤联合氯氮平治疗难治性精神分Serv, 2018, 56(5): 21-24. 裂症安全性的随机对照研究[J]. 世界中医药, 2016, 11(2): 256-[14] 陈佳佳. 氨磺必利与氯氮平治疗阴性症状为主的精神症的258. 疗效对比研究[J]. 检验医学与临床, 2016, 13(2): 201-203. [2] 刘东波, 冯龙喜. 药学干预对精神症患者用药依从性和生[15] Jeon SW, Kim YK. Unresolved issues for utilization of atypical 活质量的影响[J]. 贵州医药, 2016, 40(7): 695-696. antipsychotics in schizophrenia: Antipsychotic polypharmacy [3] Sepede G, Di IG, Spano MC, et al. A case of resistant schizophrenia and metabolic syndrome[J]. 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