Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ２５ Ｎｏ．５ ２０１３ 替勃龙对绝经后妇女骨密度及血脂的影响 夏春晓，林优优，马香爱（浙江温州医学院附属第二医院手术室温州３２５０００） 摘要：目的评价替勃龙对围绝经期及绝经后妇女骨质疏松症的影响。方法选择２００９年７月至２０１１年１２月，本院老年门诊经ＢＤＭ测量 诊断为骨量减少或骨质疏松的绝经后妇女中征集志愿者，经筛选后共７７例，随机分为两组，实验组：口服替勃龙１日１．２５ｍｇ＋复方氨基酸鳌合 钙１日１０００ｍｇ：对照组：口服复方氨基酸鳌合钙１日１０００ｒａｇ。两组均连续服药４８周。治疗前、后采用双能ｘ线吸收法测定腰雏１—４节（Ｌｌ～ ｋ）、股骨颈、大粗隆及ｗａｒｄ ８三角区骨密度（ＢＭＤ）；同时抽血清检测ＦＳＨ、Ｅ２及血脂水平。结果两组在治疗４８周后临床疼痛等症状均明显 改善与好转，有效率分别为８７．８１％和６３．８９％，有显著差异（｜Ｐ＜０．Ｏ５）；试验组股骨颈、大粗隆、ｗａＩｄ ｓ三角区及平均骨密度均较治疗前显著提 高（Ｐ＜０．０５），两者增幅为０．８２％、１．１１％、１．７１％和０．８４％；治疗前两组ＦＳＨ及Ｅ２差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗后实验组Ｅ２水平明 显升高。与对照组及治疗前自身比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。治疗前后自身比较，实验组：ＴＧ降低，ＡｐｏＡ１水平升高，差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５），对照组：ＣＨＯ水平升高，有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．ｏ５）；治疗后，两组间比较：ＴＧ、ＣＨＯ、ＬＤＬ、ＡｐｏＡ１、ＦＳＨ、及Ｅ２差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）。结论应用替勃龙能有效增加绝经后妇女骨密度及改善血脂成分。 关键词：绝经后妇女；替勃龙；骨密度；血脂 中图分类号：Ｒ９６９．４文献标识码：Ｂ文章编号：１００６－３７６５（２０１３）－０５－０１４９－０２ 绝经后女性体内激素水平都迅速下降，使体内激素及血脂代谢异 １．５血脂及ＦＳＨ、Ｅ２的检测 治疗前、后所有检测对象均空腹１２ｈ 常，骨形成与骨吸收偶联失衡，出现骨转换加速、骨量降低，出现骨质 以上，清晨５：００—７：００集中采肘静脉血１０ｍＬ，４ｈ内分离标本，成批送 疏松症。随着老年人口的增加，人民生活水平的提高，绝经后妇女骨 至我院检验科检测：甘油三脂（ＴＧ）、胆固醇（ＣＨＯ）、高密度脂蛋白 质疏松症的患病率越来越高，严重影响女性的生存质量。本研究采用 （ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、卵泡刺激素 补充替勃及龙复方氨基酸鳌合钙治疗更年期妇女骨质疏松症病人，探 （ＦＳＨ）及雌二醇（Ｅ２），采用酶免疫化学发光分析法测定，试剂购买于 讨其对骨质疏松症的疗效。 美国贝克曼－库尔特公司。 １材料与方法 １．６筛查和随访随机化前１个月内筛查志愿者，包括详细询问病 １．１研究对象选择２００９年７月至２０１１年１２月，本院老年门诊经 史，测量身高、体重、血压等。同时进行乳腺机妇科检查并以薄层液基 ＢＤＭ测量诊断为骨量减少或骨质疏松中征集志愿者，经筛选后共７７ 细胞学（ＴＣＴ）进行官颈防癌检查，实验室检查包括，血尿常规，血生 例，入选条件年龄在５１—７５岁之间、绝经１年以上或停经６个月但检 化，盆腔Ｂ超，乳腺超声等。骨疼改善评分标准：显效－疼痛消失，有 查符合ＦＳＨ＞４０ＩＵ・Ｌ～，Ｅ２＜１４６．８ ｐｍｏｌ・Ｌ一。排除条件：患有可 效－疼痛部分缓解或减轻，无效－疼痛无变化或加重。随机化后研究者 影响骨转换指标的其他疾病，如慢性腹泻、甲状腺功能亢进、甲状旁腺 和患者均知道分组结果及所服用药物，由患者本人报告服药情况及副 功能亢进、糖尿病、类风湿关节炎、多发性骨髓瘤、骨肿瘤或合并有心 反应。随诊中，若副反应较重或不能忍受，则转交主要研究者进行诊 血管、肝、肾和血液系统等严重原发疾病及精神病患者，及近期服用糖 治，２４周时检测血肝肾功能，血尿常规等，４８周随访时重复基线检查 皮质激素类药物。研究对象随机分为实验组４１例和对照组３６例，平 项目。 均年龄分别为５７．７７±５．９５岁和５８．８４±５．３７岁，平均绝经年龄分别 １．７统计学方法统计学分析：应用ＳＰＳＳ １３．０软件对数据进行统 为４８．２４±５．２１岁和４７．９７±５．４１岁，绝经年限分别为５．３５±１．７６年 计分析，各指标均以ｘ±ｓ表示，对连续变量且近似服从正态分布的资 和５．９６±１．８０年。两组人口学特征基线数据基本一致，在年龄、质 料组间比较采用ｔ检验。对非正态分布的资料采用非参数方法对比 量、体重指数、腰围、臀围、血压和血糖等的差异无统计学意义。１．２ 组间差异，统计资料采用ｘ 分析。 研究设计：随机、开放、对照的临床试验，分为治疗前及治疗后，治疗前 ２结果 为实验开始，治疗后为４８周后实验结束。试验经医院伦理委员会批 ２．１两组对ＢＭＤ影响治疗４８周后，试验组股骨颈、大粗隆、Ｗａｒｄ 准，所有对象均签署知情同意书。 ８三角区及平均骨密度均较治疗前显著提高（Ｐ＜０．０５），两者增幅为 １．３研究的药物方案实验组：口服替勃龙（南京欧加农公司产品） ０．８２％、１．１１％、ｌＩ７１％和０．８４％；治疗后两组之间比较，两者差异有 １日１．２５ｍｇ＋复方氨基酸鳌合钙１ Ｅ１ １０００ｍｇ，对照组：口服复方氨基 显著性（Ｐ＜０．０５）（见表１）。 酸鳌合钙１日１０００ｍｇ。 ２．２两组对骨疼痛改善情况试验组及对照组均能有效改善骨疼 １．４骨密度（ＢＭＤ）检测双能ｘ线骨密度测量仪由美国Ｌｕｎａｒ公司 痛，有效率分别为８７．８１％和６３．８９％，两组之间差异有显著性（Ｐ＜ 生产。产品标准号￣．ＹＺＢ／ＵＳＡ０５０９型号：ｐｒａｄｉｇｙ。测量方法・腰椎第一 ０．０５）（见表３）。 至第四节（Ｌｌ～Ｌ４）、股骨颈、大粗隆及Ｗａｒｄ ８三角区．ＢＭＤ用（ｇ／ ２．３治疗前、后两组ＦＳＨ、Ｅ２水平变化治疗前两组ＦＳＨ及Ｅ２差异 ｃｍ２）表示。．由受过培训的专职技术人员操作（变异系数＜１）。采用 均无统计学意义（Ｐ＞０．ｏ５），治疗后实验组Ｅ２水平明显升高，与对照 ＷＨＯ骨质疏松诊断标准【 】：骨量减少：＿２．５＜Ｔ＜－１．０ 骨质疏松：Ｔ 组及治疗前自身比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（见表２）。 ≤－２．５。 ２．４治疗前、后两组血脂的改变治疗前后自身比较，实验组：ＴＧ降 低，ＡｐｏＡｌ水平升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），对照组：ＣＨＯ水 作者简介：夏春晓，女（１９８４．９一）。毕业于嘉兴学院医学院护理专 平升高，有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗后，两组间比较：ＴＧ、ＣＨＯ、 业。从事外科临床与护理研究。联系电话：１３７７７７１２０１ｌ，Ｅ－ｍａｉｌ： ＬＤＬ、ａｐｏＡ１、ＦＳＨ、及Ｅ２差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（见表４）。 ４０８４３５１９＠ｑｑ．ｃｏｒｎ ・１４９・ 海峡药学２０１３年第２５卷第５期 ＣＨＯ ＴＧ ＬＤＬ ＨＤＬ ＡｐｏＡｌ 组别 例数— 丽—— — 丽 —— 石—— — —— 再丽—— — —— 石 注：・治疗前与治疗后比较，Ｐ＜Ｏ．０５。 表３两组联合方案骨疼改善情况ｎ（％） 代谢产物所具有的多种激素活性（雌激素活性、孕激素活性及雄激素 活性）的综合结果。能提高血浆内啡肽的水平，可明显增加骨量。抑 制绝经后妇女的骨质丢失，对不同组织具有特异性作用【４】。Ｄｅｌｍａｓ 等㈣对３８０例年龄在６０—７９岁之间的绝经后妇女进行随机、双盲、对 经）（２方检验，有显著差异（Ｐ＜ｏ．０１） 照的研究发现，每天１次服用１．２５ｒａｇ替勃龙治疗２年后，腰椎ＢＭＤ ２．５实验组１９％出现不规则阴道流血，发生在用药的第２个月， 及股骨颈ＢＤＭ显著增加。同样，Ｋｉｍ等 】对６９例绝经后骨质疏松妇 ２３％发生乳房肿胀，发生在第１、２个月，发生副反应的患者因症状轻 女研究发现，应用替勃龙能使ＢＤＭ显著增加了腰椎ＢＭＤ及股骨 微，均不需要处理，Ｂ超检查子官附件及乳房，两组均未发现明显异 ＢＭＤ，并使ＨＤＬ显著增加。同时，替勃龙Ｅ２水平显著增加，这对维持 常，随访肝肾功能均未发现明显异常，体重均无明显变化。 ＢＤＭ尤为重要。 ３讨论 参考文献 ３．１替勃龙对Ｅ 及血脂水平的影响绝经后卵巢功能逐渐衰退，合 ［１］徐苓，主编．骨质疏松症新进展［Ｍ］．第１版．上海：上海科学技 成和分泌Ｅ２的量日益减少，影响脂代谢，使体内血脂谱发生了较大变 术出版社，２０ｏ８，３４． 化，从而影响了血管内皮功能及血流动力学改变，出现血管内皮功能 ［２］Ｖｍｂｌｉｋ Ｍ，Ｆａｉｔ Ｔ，Ｋｏｖａｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｏｒａｌ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅ— 受损，血ＣＨＯ、ＬＤＬ水平升高，使内膜增厚、斑块形成，动脉粥样硬化 ｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｈａｎｇｅｓ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｓｍａ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］． 发病率升高。本研究结果提示补充小剂量替勃龙有升高Ｅ２、Ａｐｏａｔ， Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２Ｏｏ８，钾（８）：ｌＯＢＢ－１０９２． 抑制ＴＧ、ＣＨＯ及ＬＤＬ升高的作用，与文献报道一致。Ｖｒａｂｌｉｋ等【２】研 ［３］Ｌａｚｚｅｒｏｎｉ Ｍ，Ｍｅｃｉｓ Ｄ，Ｄｅｃｅｍｉ Ａ，ｅｔ ａＬ Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ｅｓｔｒａ— 究证实Ｅ２降低低密度脂蛋白胆固醇及甘油三脂水平，促进低密度脂 ｄｉｏｌ ｏｒ ｏｒａｌ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ Ｏｉｌ ｈａｅ— 蛋白分解代谢以及增加载脂蛋白受体数目和活性，引起ＬＤＬ水平降 ｍｏｓｔａｓｉ８ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏ、ｒＢ吲ｌｌａｒ ｆｉｓｋ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ａ ｒａｎｄｏｍｌｚｅｄ ｂｒｅａｓｔ 低。同样，ＬａｚＴ￣ｒｏｎｉ等【３】研究发现，绝经后妇女应用替勃龙治疗１２ ｃａｒｌｃｅｒ ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｔ￣ａｌＣＪ］．Ｅｃａｎｃｅｒｍｅｄｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅ，２００８，２：６７． 个月后，ＴＧ及ＬＤＬ明显降低，对降低绝经后妇女动脉粥样硬化的发 （４］Ｂｉ ａＮ，Ｍａｆｆｅｉ Ｓ，ＬｅＵｏ Ｓ，ｅｔ ａＬＴｉｏｂｌｏｎｅｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｎｌｅｎ：ａ 病率和死亡率有重要作用。 ｒｅｖｉｅｗ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｒｅｃｅｎｔ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｗｌ），￣ｃｌｉｎｉｃｌａ ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｇｙｎｅ— ３．２替勃龙对骨密度的影响 围绝经期及绝经期女性由于体内雌激 ｃｏｌ Ｅｎｄｅｃｒｉｎｏｌ，２０１０，２６（１１）：８０４－８１４． 素水平下降，破骨细胞活性增强，导致骨代谢增强，骨丢失速率明显和 （５］Ｄｅｌｍａｓ ＰＤ，Ｄａｖｉｓ ＳＲ，Ｈｅｎｓｅｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ。ｆ ｔｉｏｂｌｏｎｅ ａｎｄ ｒａｌｏｘ－ 骨脆性增加，容易发生骨折。增加骨量和维持雌激素水平是治疗围绝 ｉｆｅｎｅ ｏｎ ｂｏｎｅ ｒｎｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｏｓｔｅｏｐｅｎｉｃ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｎｓａｌ ｗｏｍｅｎ 经期基绝经后妇女骨质疏松症关键所在。本研究显示，替勃龙配伍复 【Ｊ］．Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ Ｉｎｔ，２００８，１９（８）：１１５３－１１６０． 方氨基酸鳌合钙可使绝经后妇女股骨颈、大粗隆、Ｗａｒｄ ８三角区及平 ［６］Ｋｉｍ Ｈ，Ｋｕ ｓＹ，Ｋｉｍ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｉｏｂｌｏｎｅ ａｎｄ Ｅｓｔｒａｄｉｏｌ－ 均ＢＭＤ显著提高，降低骨折发生率，减轻骨疼痛，显著升高Ｅ２水平。 ｂａｓｅｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｄｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ Ｓｅｒｕｍ Ｌｉｐｉｄ 替勃龙是一种组织选择性雌激素活性调节剂，能够稳定绝经期妇女卵 Ｐｒｏｉｆｌｅｓ（Ｊ］．Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，２０１２，１０（１）：１２—１９。 巢功能衰退后的下丘脑一垂体系统，这一中枢作用是来自替勃龙及其 ・１５０・
