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・２３４８・ 实用医技杂志２００８年６月第ｌ５卷第ｌ８期ＪＰＭＴ，Ｊｕｎｅ．２００８，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．１８ 调经固冲汤联合克罗米芬对多囊卵巢 、 综合征的实验研究 熊彬 ，谢桂珍 ，周卓秀 （１．桂林医学院，广西桂林５４１００４； ２．广西中医学院第一附属医院，广西南宁５４１５００； ３．广西中医学院附属瑞康医院，广西南宁５４１５００） ｆ摘 要】目的：通过建立多囊卵受综合征动物模型，观察调经固冲汤联合克罗米芬对ＰＣＯＳ的治疗提供实验依 据。方法：采用俞瑾造模法建立ＰＣＯＳ走鼠动物模型，称重随机再分为模型对照组、克罗米芬组、调经固冲汤组、调经 固冲汤联合克罗米芬组。结果：调经固 中汤联合克罗米芬能使ｐｃ０ｓ大鼠血睾酮，ＬＨ、ＬＩ｛／ＦＳＨ的比值、胰岛素下降。结 论：说明调经固冲汤联合克罗米芬能够调节ＰＣＯＳ大鼠异常性激素和糖代谢。 ｆ关键词】调经固冲汤联合克罗米芬；多囊卵巢综合征；实验研究 ｆ中图分类号】Ｒ７ｌ１．７５［文献标识码】Ａ［文章编号】１６７１．ｓｏ９ｓ（２ｏｏｓ）ｉｓ－￣４ｓ－ｏ２ Ｔｈｅ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｓｔｕｄｙ ｏｆＥｆｆｅｃｔｓ ｏｆＴｉａｏ Ｊｉｎｇ Ｇｕ Ｃｈｏｎｇ Ｉ￣Ｄｏｏｃｔｉｏ ａｎｄ ＣｌｏｍｌｐｈｅｎｅＣｉｔ－Ｒａｔｅ ｆｏｒ Ｐｏｉｙｃｙｓｔｉｃ Ｏｖａｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ Ｔｉａｏ Ｊｉｎｇ Ｇｕ Ｃｈｏｎｇ Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（ＴＪＤ）ａｎｄ ＣｌｏｍＩｐｈｅｎｅ Ｃｉｔ－Ｒａｔｅ（ＣＣ）ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｈｔ Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ Ｏｖａｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐａｓｓｉｂｌｅ ｍａｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ＰＣＯＳ ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌｓ ａｒｅ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ Ｙｕ Ｊｉｎｇ ｍｏｄｅｌｓ．ａｆｔｅｒ Ｔｈｅ ＰＣＯＳ ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌｓ ａｌｅ ｓｕｃｃｅｅｄ．ｒａｔｓ ｍｏｄｅｌｓ ａｒｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ ｂ—ｒａｎｄｏｍ． ｈｔｅｙ ａｒｅ ｍｏｄｅｌ ｂｌａｃｋ ｇｒｏｕｐ、ＣｌｏｍｌｐｈｅｎｅＣｉｔ－Ｒａｔｅ（ＣＣ）ｇｒｏｕｐ、ＴｉａｏＪｉｎｇＧｕＣｈｏｎｇＤｅｃｏｃｔｉｏ（ＴＪＤ）ｇｒｏｕｐ、ＴＪＤ Ａｎｄ ＣＣ ｇｒｏｕｐ ｂｌａｃｋ ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴＪＤ Ａｎｄ ＣＣ ｃａｎ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ、ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＬＨ、ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｒａｔｉｏ ｏｆ ＬＨ／ＦＳＨ、ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｎｌｍ ｉｎｓｕｌｉｎ、ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｗｅｉｇｈｔ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ Ｃａｎ ｒｅｓｔｒａｉｎ Ｉｎｓｕｌｉｎ ｈｙｐｅｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｆｏｒｍ ｇｌｙ－ ｏｃｐｒｏｔｅｉｒ ｔｕｒｂｕｌｅｎｃｅ． Ｉ嘶ｗＯｌｄＳ：ＴｉａｏＪｉｎｇＧｕＣｈｏｎｇＤｅｃｏｃｔｉｏ ｎａｄ ＣｌｏｍｌｐｈｅｎｅＣｉｔ－Ｒａｔｅ；Ｐｏｉｙｃｙｓｔｉｃ Ｏｖａｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ 多囊卵巢综合征（Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ Ｏｖａｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＰＣＯＳ）是 提供。 月经调节机制失常所产生的一种综合征，为妇女常见的内分 １．３主要试剂 胰岛素放射免疫分析药盒购自北京原子高科 泌及生殖功能障碍性疾病。此类患者具有月经稀发，或闭经、 核技术应用有限公司。性激素放射免疫分析药盒购自北京科 多毛或肥胖等症状，双侧卵巢呈多囊性增大。其主要特征为雄 美东雅生物技术应用有限公司。 激素过多，持续性无排卵。其发生率占生育年龄妇女的５％～ １．４造模５０只ＳＤ雌性健康成年大鼠随机分为正常对照组 ６％。 ｌ０只（以下简称Ａ组），ＰＣＯＳ模型组４０只，两组大鼠体重比 由于患有ＰＣＯＳ的育龄期妇女７０％伴有不孕，临床上以 较无统计学意义（ ．０５），采用俞瑾造模法，方法如下：取７０ ｄ 促排卵和妊娠为治疗目的，以补肾固冲、活血祛痰的立方的调 龄大鼠颈背部皮下每日注射丙酸睾酮０．１２５ ｍｇ（０．０５ ｍ１）只／ 经固冲汤在临床治疗ＰＣ０Ｓ取得了一定疗效。通过建立 次，同时每日两次注射人绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ１３０ Ｕ／只／ ＰＣ０Ｓ大鼠动物模型进行实验研究，探讨调经固冲汤联合克 次，共２０ ｄ；正常对照组每日皮下注射医用花生油共０．０５ ｍＹ 罗米芬能治疗ＰＣＯＳ的作用机制。为临床用药提供科学理论 只／次，共２０ ｄ。取９３ ｄ龄大鼠连续阴道涂片２个性周期，阴 和实验依据。 道开口，连续阴道涂片两个性周期（一个性周期为４ ｄ～５ ｄ１阴 １ 材料 道上皮周期性改变呈持续性角化及血睾酮、血胰岛素值升高． １．１实验动物 健康ＳＤ（Ｓｏｒａｇｙｅ－Ｄａｗｌｅｙ）大鼠４０只，雌性未 造模成功，作为ＰＣＯＳ大鼠模型；正常对照组连续阴道两个性 孕，体重ｌ８０ｇ￣２００ｇ，由广西医科大学动物实验中心提供，动 周期全部呈完整的动情周期，血睾酮值（０￣２００）ｎｇ／ｄｌ、血胰岛 物生产许可证：ＳＣＸＫ桂２００３。００３。 素值（５￣２５）ｍｌＵ／Ｌ测定在正常范围内。 １．２药物丙酸睾丸酮注射液：上海通用药业股份有限公司， １．５实验分组及给药造模成功后，４０只ＰＣＯＳ大鼠模型．称 沪卫药准字（１９９５）第００９００１号，生产批号：０４１２０３。枸橼酸氯 重随机再分为模型对照组（以下称Ｂ组）、克罗米芬组（以下 米芬胶囊：上海横山药业有限公司．国药准字Ｈ３１０２１１０７，生 称Ｃ组），调经固冲汤组（以下称Ｄ组），调经固冲汤联合克罗 产批号：０５０２０１。调经固冲汤：菟丝子、杜仲、仙灵脾、丹参、当 米芬组（以下称Ｅ组），每组ｌ０只，药物配置剂量参照“动物 归、山楂、茯苓、萸肉、法夏、柴胡，具有补肾填精、活血祛痰的 及人的体表面积比例进行剂量换算”，给药前分别检测五组的 功效．主治月经不调、闭经、不孕，广西中医学院附属瑞康医院 性激素：血睾酮（Ｔ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、黄体生成激素（ＬＨ） 维普资讯 http://www.cqvip.com 实用医技杂志２００８年６月第ｌ５卷第ｌ８期ＪＰＭＴ，Ｊｕｎｅ．２００８，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．１８ ・２３４９・ 和血胰岛素（ＩＮＳ）的含量。Ａ、Ｂ组普通饲养。自由饮食，每只 组间差值比较， Ｐ（０．０５。 表３各组大鼠血胰岛素含量（ｍｌＵ／Ｌ） 灌胃生理盐水０．１ ｍＶ（ｋｇ・ｄ），连续１４ｄ；Ｃ组每只灌胃克罗米 芬０．１ ｍｇ／ｋｇ・ｄ，连续１４ ｄ：Ｄ组每只灌胃调经固冲汤０．３ ｍｇ／ （ｋｇ・ｄ），连续ｌ４ ｄ；Ｅ组每只灌胃调经固冲汤和克罗米芬（剂 量同上），连续１４ ｄ。ｌ１７ ｄ龄大鼠称体重，断尾取血，测ＬＨ、 ＦＳＨ、Ｔ、ＩＮＳ含量（见表ｌ，表２）。 表１用药前后各组大鼠血清ＬＨ、ＦＳＨ、ＬＨ／ＦＳＨ的含量（ＩＵ／ｍ１） 组 别 ＬＨ 治疗前 ２２．８２±６．７３ １ ３ ６８±６．９９ １．９６±ｏ．６ Ａ组 治疗后 １８ ０２±６．２５ ｌ１．９±４．５５ １．５７±ｏ．４ 差值 ６．５±２．０６ １．０４±ｏ．３２ ｏ ８６±ｏ．２７ 治疗前 ５２．８ｏ±２．８３ １２．７３±２．８ ４．２９±１ １ Ｂ组 治疗后４９．３７±９．２６ １２．４９±２．４ ４．ｏ９±１．１ 差值 ６．２±３．９８ １．７６±１．３２ ｏ．５７±ｏ．４４ 治疗前 ４５．９６±１ ５．２３’ １２．０４±３．９ ７ ３．６８±ｏ．１ ３’ ｃ组 治疗后 ２６．７８±６．２ ７ 。 １ ３．６４±５．２２ ２．２２±１．０８ 。 差值 １４ ２９±４．５２ ｏ．８０±ｏ．２５ １．５４±ｏ．３２ 治疗前 ４８．±ｌ１．２９‘ １ ５．２３±４．７ ３．３８±ｏ．２’ Ｄ组 治疗后 ２４．２５±５．３９ 。 １ ７．５１±．３９ １．７５±ｏ．９４ 。 差值 １５．９±３ ７１ ｏ．６２±ｏ．９ １ ６２±ｏ．９ 治疗前 ５１±１４．４１． １３．９３±２．９１ ３ ５４±ｏ．２８‘ Ｅ组 治疗后 ２５．１±３．９ 。 １６．７６±４．２９ １ ５９±ｏ．５１ 。 差值 １６．７３±３．７１ ｏ．８６±ｏ．２７ １．８０±ｏ．２５ 用药前各组与Ａ组比较， Ｐ＜Ｏ．０５，用药后各组与Ｂ组比 较， Ｐ＜Ｏ．０５。用药前后各组自身比较，。Ｐ＜Ｏ．Ｏ１，用药前后各组 间差值比较， Ｐ，０．０５。 表２用药前后各组大鼠血Ｔ含量（ｎｇ／ｄ１） 用药前各组与Ａ组比较， Ｐ（０．０５，用药后各组与Ｂ组 比较， Ｐ（０．０５。用药前后各组自身比较，。Ｐ＜Ｏ．Ｏ１，用药前后各 组间差值比较。 Ｐ（０．０５。 用药前各组与Ａ组比较．・Ｐ（０．０５．用药后各组与Ｂ组 比较， Ｐ（０．０５。用药前后各组自身比较，。Ｐ＜Ｏ．Ｏ１，用药前后各 ２讨论 目前ＰＣＯＳ的发病机制尚不十分明确，但大多数学者认 为：（１）垂体分泌的ＦＳＨ和ＬＨ是卵巢卵泡发育、成熟和排出 所必需的两种糖蛋白激素。两者分泌异常可使卵泡不发育和 不排卵。在ＰＣＯＳ患者体内ＬＨ相对升高。ＦＳＨ相对稍低或正 常，导致ＬＨ／ＦＳＨ比值相对增高［ｆ］。近年来研究表明ＰＣＯＳ患 者均存在糖代谢异常，表现为胰岛素抵抗和高胰岛素血症，并 且大量证据表明高胰岛素（ＨＤ也参与ＰＣＯＳ雄激素过多的形 成。（２）高雄激素血症高雄激素血症是ＰＣＯＳ的最基本、最具 有代表性的表现之一闭。 克罗米芬‘ＣＣ）常为无排卵性（特别是由ＰＣＯＳ引起的）不 孕症治疗的首选药物。应用ｃｃ的排卵率为７５％～９０％。妊娠 率为３０％￣４０％ｔ３１。常规剂量是５０ ｍｇ／ｄ，连续５ ｄ．如果无效的 加大剂量和延长用药时间并不增加ＰＣＯＳ病人的妊娠率．所 以不主张大剂量长期用药。中药在治疗此病有取得排卵率高、 妊娠率高的临床疗效，且发生卵巢过度刺激综合征和（或）黄 素化卵泡未破裂综合征的危险较低。但单纯用中药治疗本病 病程长、疗效慢，有些患者难以长期接受。调经固冲汤立足于 补肾。兼于活血祛痰，在临床上已取得较好疗效。本实验通过 给ＰＣＯＳ大鼠用调经固冲汤联合克罗米芬治疗后。其Ｔ、ＬＨ、 胰岛素有所下降，下降幅度均比单用ＣＣ或单用中药明显。这 机制可能足两药联合，中药能够克服ＣＣ所引起雌激素分泌 不足的副作用，调整异常性激素至正常水平．又能够抑制胰岛 素分泌过多。使糖代谢异常情况得到改善。 参考文献： 【ｌ】 李美芝．妇科内分泌学【Ｍ】．北京：人民军医出版社，２００１：１９８．２０１． 【２】Ｐｉｌｔｏｎｅｎ Ｔ，Ｒｏｉｖｕｎｅｎ Ｒ，ＲｅｒｈｅｅｎｔａｐａＡ，ｅｔ 、Ｔｈｅ ｃｈａｎｃｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｓｅ ｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｐｅｒｓｉｓｔ ｔｈｅ ｗｈｏｌｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｌｉｆｅ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ｏｆ １９ａｕｎｕａｌ ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆＥＳＨＲＥ［Ｊ］，ＭＡＤＩＮＥ，ＳＰｍｒ． 【３】 陈瑞冬，刘慧玲、克罗米酚治疗多囊卵巢综合征的影响因素【Ｊ］．中 国误诊学杂志，２００４，４（１０）：９６６．９６８． （收稿日期：２００８—０４—１６）
