・药物鉴定・ 中ｌ虱茜 Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕ ｃ口ｌｓ ２０１３年８月５日第２２卷第ｌ５期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１５，Ａｕｇｕｓｔ ５，２０１３ Ｄｒｕｇ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃｏｔｉｏｎ 高效液相色谱法同时测定人体润滑剂中苯氧乙醇和羟苯甲酯含量 张成 ，林 ，崔平 ４０１１４７） （１．陕西省医疗器械检测中心，陕西西安 ７１００７５； ２．重庆医疗器械质量检验中心，重庆摘要：目的建立同时测定人体润滑剂中苯氧乙醇和羟苯甲酯含量的高效液相色谱法。方法采用反相高效液相色谱法，色谱柱为 Ａｃｃｌａｉｍ１２０Ｃ ｓ柱（１５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５ ｍ），以乙腈一水一冰醋酸（３１０：６９０：２）为流动相Ａ，乙腈为流动相Ｂ，梯度洗脱，检测波长为２６５ ｎｍ。 结果苯氧乙醇质量浓度在３．０２～６０．３９ Ｉ．￣ｇ／ｍＬ范围内，羟苯甲酯质量浓度在１．３３～２６．６４ ｔ￣ｇ／ｍＬ范围内与峰面积均呈良好线性关 系，线性方程分别为Ｙ＝０．０８６Ｘ＋０．００４ ３４（ｒ＝０．９９９ ９９，ｎ＝５）和ｌ，＝０．５９８ ８Ｘ＋０．Ｏ１７ ３９（ｒ＝０．９９９ ９９，ｎ＝５），平均回收率分别为 ９５．６６％（ＲＳＤ＝０．９２％）和９６．３７％（ＲＳＤ＝０．５３％），人体润滑剂中苯氧乙醇和羟苯甲酯的含量分别为２．８５ ｍｇ／ｇ和２．００ ｍｇ／ｇ。结论 该方法简便、可靠，可用于人体润滑剂中苯氧乙醇和羟苯甲酯的含量测定。 关键词：高效液相色谱法；苯氧乙醇；羟苯甲酯；人体润滑剂 中图分类号：Ｒ９２７．１１；Ｒ９５４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１３）１５—００５４—０３ ＨＰＬＣ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ Ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ Ｍｅｔｈｙｌ ＨｖｄｒＯｘｖｂｅｎｚＯａｔｅ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｂｏｄｙ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ Ｚｈａｎｇ Ｃｈｅｎｇ ，Ｗａｎｇ Ｇａｎｇｌｉｎ。，Ｃｕｉ Ｐ ｆ ．Ｓｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｅｓｔｉｎｇ，Ｘｉ ａｎ，Ｓｈａａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ ７１００７５； ２．Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ ４０１ １４７） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ＨＰＬＣ ｍｏｔｈｏｄ ｏｆ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｂｏｄｙ ｌｕｂｒｉｃａｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ Ａｃｃｌａｉｍ １ ２０ Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ（１ ５０ ｍｍ ｘ ４．６ ｍｍ，５ ｍ）ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｅｌｕｔｉｏｎ，ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ—ｗａｔｅｒ—ｇｌａｃｉａｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ（３ １０：６９０：２）ａｓ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ Ａ ａｎｄ ａｅｅｔｏｎｉｔｉｆｌｅ ａｓ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ Ｂ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ２６５ ｎｎ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｐｂｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ ｗｅｒｅ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ３．０２—６０．３９／＊ｇ／ｍＬ ａｎｄ １．３３—２６．６４ ｇ／ｍＬ，ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒ ｅｑｕａｔｉｏｎ ｗａｓ Ｙ＝０．０８６ Ｘ＋０．００４ ３４（ｒ＝０．９９９ ９９， ＝５）ａｎｄ Ｙ＝０．５９８ ８ ＋０．０１７ ３９ （ｒ＝０．９９９ ９９， ＝５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ９５．６６％（ Ｄ＝０．９２％）ａｎｄ ９６．３７％（ＲＳＤ＝０．５３％）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ ｗｅｒｅ ２．８５ ｍｇ／ｇ ａｎｄ ２．Ｏ０ ｍｇ／ｇ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｂｏｄｙ ｌｕｂｒｉｃａｎｔ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ，ｒｅｌｉａｂｌｅ ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｂｏｄｙ ｌｕｂｒｉｃａｎｔ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ；ｍｅｔｈｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ；ｈｕｍａｎ ｂｏｄｙ ｌｕｂｒｉｃａｎｔ 人体润滑剂属于二类医疗器械，医疗器械分类编码为６８６６， 主要用于妇科、外科润滑和需增加阴道润湿的情况，尤其适用于 生长良好，故对此未进行比较。 ３ 讨论 制在５０ ＣＦＵ左右，这样建立的无菌检验方法的灵敏度相对比较 高，而且重现性比较好”】。当然，遇见抗菌活性更强的喹诺酮类药 物，可通过增加冲洗液中卵磷脂和聚山梨酯８０的浓度，或是增加 冲洗次数，解决其无菌方法学验证问题。 作者简介：江志杰（１９７９一），男，主管药师，主要从事微生物 限度和无菌检查工作，（电子信箱） ｉａｎｇｚｈｉｊｉｅ＠１２６．ｃｏｎ。 喹诺酮类抗菌药物具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对革 兰阴性菌和革兰阳性菌的抗菌作用均较强。本研究中通过将试验 菌株直接加人含中和剂的培养基中发现，一定浓度的ＭｇＣ１ 溶 液、Ｂ一环糊精、混合溶液均能不同程度地消除喹诺酮类药物的抗 菌活性，其中ＭｇＣ１ｚ溶液的效果最好，但作用相对有限。采用薄膜 过滤法与中和剂相结合进行了５个品种的无菌方法学验证，试验 参考文献： ［１】梁月秋，刘 涛，朱斌，等．应用于喹诺酮类药物无菌检查金属离 子的初步筛选［Ｊ］．药物分析杂志，２００９，２９（２）：３３４—３３６． ［２】国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）［Ｍ］．北京：中国医药 科技出版社，２０１０：附录１０７． 发现，有些品种采用０．１％蛋白胨水冲洗，试验菌株也能生长，但 与阳性对照相比，生长不好或是缓慢，也有通过增加冲洗量或是 冲洗次数 ｌ，消除其抗菌活性。但笔者建议最后应加一定的中和 剂，因为滤膜会吸附药液，慢慢释放抗菌活性成分。 ［３］裴小龙，黎隽，杨晓莉，等．喹诺酮类药物无菌检查中Ｍｇ 的应用 立．左氧氟沙星注射液无茵检查方法验证［Ｊ］． 相比４种方法，笔者认为第２种方法更实用，因为ＭｇＣ１ 溶 液很容易得到，而且对消除喹诺酮类药物的抗菌活性效果最好， 但针对抗菌活性特强的喹诺酮类药物，使用混合溶液作为冲洗 液，效果更好，但此溶液容易产生泡沫，建议冲洗速度不宜过快。 供试品过滤冲洗完成后，将阳性对照菌菌液直接加入培养基 中，而在国际调和修正案（ＩＣＨ）的无菌试验方法中，特别指出了 研究［Ｊ］．中国药业，２０１１，２０（１）：２８—２９． ［４］江志杰，刘文杰，余［５］龙中国药品标准．２００６，２０（９）：５５４—５５６． 琪，陈昌云，马美华，等．Ｂ一环糊精与左氧氟沙星超分子配合物 的合成、表征及其与ＤＮＡ的结合性［Ｊ］．光谱实验室，２００７，２４（１）： ２０５—２０９． 【６］吴琼珠，郑旭，姜慕炎．诺氟沙星一Ｂ一环糊精包舍物的研究［Ｊ】．中 国医药工业杂志，１９９４，２５（１０）：４４５—４４８． 在冲洗滤膜的最后阶段，将菌液加入含有少量冲洗液的滤器中， 过滤后再加入培养基，以减少由薄膜引起的漏检 。但此试验在 隔离器中采用全封闭三联集菌培养器过滤进行，直接加入更有可 操作性。而加入的菌数不宜过大（接近１００ ＣＦＵ），应尽可能的控 ［７】李佳宁，张新妹．氟喹诺酮类药物的无菌检查方法验证【Ｊ】．西北药 学杂志，２００５，２０（２）：７４—７５． （收稿日期：２０１２—０３—２７：修回日期：２０１２—０８—２８） ２０１３年８月５日第２２卷第ｌ５期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１５，Ａｕｇｕｓｔ ５，２０１３ 中目茜 ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ ｎｔｓ ・药物鉴定・ Ｄｒｕｇ Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ 电疗法和膀胱镜操作，以及器械和手指检查 ］。产品由甘油、 聚丙烯酸ＥＴＤ ２０２０、羟苯甲酯、７０％山梨醇、氧乙醇，氢氧化钠和 纯化水等组成。羟苯甲酯（标示含量０．２％）和苯氧乙醇（标示含 稀释至刻度，摇匀，得苯氧乙醇、羟苯甲酯的混合系列对照品 溶液。分别取该溶液１Ｏ 注入液相色谱仪，记录色谱图，以 对照品峰面积（１，）为纵坐标、溶液质量浓度为横坐标（Ｘ）绘 制标准曲线，得回归方程苯氧乙醇Ｙ＝０．０８６ ＋０．００４ ３４， ｒ＝０．９９９ ９９（／ｔ＝５），线性范围为３．０２～６０．３９￣ｇ／ｍＬ；羟苯甲 量０．６％）是其主要成分，也是常用的防腐剂，具有一定的抑菌作 用Ｉ 。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定羟苯甲酯和苯氧乙醇的含 量已有文献报道 】，而同时测定两者的方法在医疗器械相关文 献中还未见报道。为此，笔者采用ＨＰＬＣ梯度洗脱方法同时测定 酯Ｙ＝０．５９８ ８Ｘ＋０．０１７ ３９，ｒ＝０．９９９ ９９（ｎ＝５），线性范围为 １．３３—２６．６４￣ｇ／ｍＬ。 人体润滑剂中羟苯甲酯和苯氧乙醇的含量，现报道如下。 １仪器与试药 ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００型高效液相色谱仪，ＬＰＧ一３４００ ＳＤ型四元梯 度泵，ｗＰＳ一３０００（ａｓ）型自动进样器，ＶＷＤ一３ｘ００（Ｒｓ）紫外／可 见检测器，ＴＣＣ一３ｘ００（Ｒｓ）柱温箱，Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ色谱工作站（美国 热电公司）；ＢＰ ２１１ Ｄ分析天平（德国Ｓａ￣ｏｆｉｕｓ公司）；ＳＩＭＳ ５００００ 个人型纯水器（美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）。苯氧乙醇对照品（瑞士Ｆｌｕｃａ公 司，批号为１１４８１０７）；羟苯甲酯对照品（瑞士Ｆｌｕｃａ公司，批号为 ３３２—１０ Ｂ）；人体润滑剂（西安杨森制药有限公司，批号分别为 １２０１１６５７８，１２０１１６５８８，１２０４１８８３３，规格为１０ ｇ／支）；乙腈为色谱 纯，冰醋酸为分析纯，水为超纯水。 ２方法与结果 ２．１ 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱：Ａｃｃｌａｉｍ １２０ Ｃｌ８柱（１５０ ｍｍ ｘ４．６ ｍｍ，５ ｍ）；柱温： ４０℃；检测波长：２６５ ｎｍ；流速：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ；进样量：１０ ＩＬＬ；流动 相：梯度洗脱，见表１，乙腈一水一冰醋酸（体积比为３１０：６９０：２） 为流动相Ａ，乙腈为流动相Ｂ。理论板数按苯氧乙醇色谱峰计算 不低于３ ０００，色谱图见图１。 表１ 流动相梯度洗脱表 时间（ｒａｉｎ）流动相Ａ（％）流动相Ｂ（％） 时间（ｒａｉｎ）流动相Ａ（％）流动相Ｂ（％） ０—６ １ｏｏ ０ １５—２０ １５ ８５ ６—８ ５５ ４５ ２０—２２ １００ ０ ８一ｌ５ １５ ８５ ２２—３０ １００ ０ ２．２ 溶液制备 称取苯氧乙醇对照品约 ８０ ６０ ７５ ｍｇ、羟苯甲酯对照品约２５ ｍｇ， ４０ 精密称定，置同一１００ ｍＬ容 ２Ｏ ０ 量瓶中，加乙腈溶解并稀释至 ｏ ６．ｏ １２ ｏ １８．ｏ ２４．ｏ ３０．ｏ 刻度，摇匀；精密量取该溶液 Ａ ２ ｍＬ，置５０ ｍＬ容量瓶中，用 ｍＡＵ ８０ 流动相Ａ稀释至刻度，摇匀即 ６０ 得对照品贮备液。精密移取对 ４０ ２０ 照品贮备液３ ｍＬ，用流动相Ａ ０ 稀释至２５ ｍＬ即得对照品溶 ｏ ６．ｏ １２．ｏ １８．ｏ ２４ ｏ ３０．ｏ Ｂ 液。取本品０．５ ｇ精密称定，置 ｍＡＵ １００ｍＬ容量瓶中，加流动相Ａ ８Ｏ 约５０ ｍＬ，剧烈振摇使样品分 ６０ ４０ 散，再机械振摇１５ ｍｉｎ，水浴加 ２０ Ｏ 热２ ｍｉｎ消泡，放至室温，用流 ０ ６．０ １２．０ １８．０ ２４．０ ３０．０ 动相Ａ稀释至刻度，混匀，再 Ｃ 经０．４５ ｍ滤膜过滤，取续滤 １．苯氧乙醇 ２．羟苯甲酯 Ａ．空白溶液 Ｂ．对照品溶液 液作为供试品溶液。 Ｃ．供试品溶液 ２．３方法学考察 图１ 高效液相色谱图 线性关系考察：精密吸取对照品贮备液１，５，１０，１５，２０ ｍＬ， 置２０ｍＬ容量瓶中，加乙腈一水一冰醋酸（体积比为３１０：６９０：２） 精密度试验：取对照品溶液，在拟订色谱条件下重复进样６次， 测定峰面积。结果苯氧乙醇、羟苯甲酯的ＲＳＤ分别为０．６６％， ０．５６％，表明仪器的精密度良好。 重复性试验：取同一批（批号为１２０１１６５８８）人体润滑剂 ６份，按拟订方法操作。结果该批产品中苯氧乙醇含量的平均值为 ５．８６ ｍｇ／ｇ，ＲＳＤ为０．４９％，羟苯甲酯含量的平均值为２．００ ｍｇ／ｇ， ＲＳＤ为０．４５％，表明该方法的重复性良好。 稳定性试验：分别将供试品溶液于室温下放置０，２，４，８，１２， ２４ ｈ后，取１０ 注入液相色谱仪，记录色谱图。结果组分峰面积 的ＲＳＤ苯氧乙醇为０．４６％，羟苯甲酯为０．１６％（ｎ＝６），表明供 试品溶液在２４ ｈ内稳定。 加样回收试验：取已知含量的人体润滑剂（批号为 １２０１１６５８８）约０．２５ ｇ，精密称定，平行６份，分别精密加对照品浓 溶液（含苯氧乙醇０．７５４ ９ ｇ／Ｌ，羟苯甲酯０．２５７ ８ ｇ／Ｌ）２ Ｌ，按拟 订方法平行制备供试品溶液各６份，进样１０ Ｌ，依法测定并计 算回收率。结果见表２。 表２加样回收试验结果（ｎ＝６） 注：Ａ为苯氧乙醇，Ｂ为羟苯甲酯。 ２．４样品含量测定 分别取对照品溶液和３批供试品溶液各１０ ，注入液相色 谱仪，记录色谱图，按照外标法计算，结果批号为１２０１１６５８８， １２０１１６５７８，１２０４１８８３３的苯氧乙醇的含量分别为５．８６，５．８２， ５．８５ ｍｇ／ｇ，羟苯甲酯２．００，１．９９，２．０１ ｍｇ／ｇ。 ３ 讨论 苯氧乙醇、羟苯甲酯的极性差别较大，等度洗脱难以实现良 好的分离效果，故采用梯度洗脱分离。苯氧乙醇、羟苯甲酯均在 ２６５ ｎｍ波长处有最大吸收，故本研究选择２６５ ｎｍ波长为测定波 长。由于人体润滑剂为凝胶状，在供试品溶液的制备过程中，分别 对机械振摇时间为５，１Ｏ，１５，２０ ｍｉｎ进行了考察，结果发现经 １５ ｍｉｎ振摇制备的样品溶液峰形较好、灵敏度高，故将机械振摇 时间定为１５ｍｉｎ。 作者简介：张成（１９７４一），男，大学本科，副主任药师，研究 方向为医疗器械检测及标准研究，（电子信箱）ｚｈａｎｇｃｈｅｎｇｓｈａｎｘｉ＠ １６３．ｃｏｍ。 参考文献： ［１］闫红梅，赵东辉，金鹏．ＭＳＭ人群对人体润滑剂选用偏好的调查分 ・制剂技术・ 中ｌ虱茜 Ｃｈｉｎａ ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２０１３年８月５日第２２卷第ｌ５期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１５，Ａｕｇｕｓｔ ５，２０１３ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 青霉素Ｖ钾片处方工艺研究 冷崇姣 ，张太伦 ，徐（１．重庆市永川食品药品检验所，重庆洁 ４０００３８） ４０２１６０； ２．西南药业有限公司，重庆摘要：目的解决自制青霉素ｖ钾片中有关物质不稳定的问题。方法通过正交试验所确定的优化处方与对照样品进行溶出曲线比对， 通过加速试验，考察处方中有关物质、含量的变化情况。结果自制处方溶出行为及稳定性与对照样品基本一致。结论新研究出的自制 处方科学实用，稳定性良好。 关键词：青霉素ｖ钾；处方优化；正交试验；加速试验 中图分类号：Ｒ９６８．１ ．１：ＴＱ４６０．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１３）１５—００５６—０２ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ Ｖ Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ Ｔａｂｌｅｔｓ ｋｎｇ Ｃｈｏｎｇｉｆａｏ｜，Ｚｈａｎｇ Ｔａｉｌｕｎ２，Ｘｕ Ｊｉｅ２ ｆ』．Ｙｏｎｇｃｈｕａｎ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ ４０２１６０； ２．Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ ４０００３８） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｏｌｖｅ ｔｈｅ ｐｒｏｂｌｅｍ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ Ｖ Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ Ｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｏ￣ｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓａｍｐｌｅ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｎｄ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ Ｖ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｄｉｓ— ｓｏｌｖｉｎｇ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｓｅｌｆｍａｄｅ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓａｍｐｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｄｅｓｉｇｎ ｏｎ ｔｈｅ ｓｅｌｆｍａｄｅ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｓｔｕｄｉｅｄ ｎｅｗ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｓ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｗｉｔｈ ｇｏｏｄ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ Ｖ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ；ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；ｏ￣ｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ；ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｔｅｓｔ 青霉素ｖ钾属Ｂ一内酰胺酶类抗生素，由于分子结构中含有 二氧化硅。 Ｂ一内酰胺环，容易发生降解反应，使制剂在长期贮存后外观变 色、有关物质增多、含量下降，从而影响药品质量，带来临床使用 风险“ 】。通过比较，目前国内已上市的青霉素ｖ钾片质量参差 不齐，其中有效期内有关物质的差异明显。笔者通过研究造成青 霉素ｖ钾不稳定的因素，并确定出质量稳定的处方，保证该药品 使用安全、有效和可控。 ２．２ 工艺步骤描述 将原辅料过筛处理，将过筛后青霉素ｖ钾、磷酸氢钙、微晶纤 维素按等量递加法混合均匀，加入溶解了柠檬酸钠的５％ＨＰＭＣ 水溶液制粒，４Ｏ℃通风干燥，整粒后加入硬脂酸镁、二氧化硅混 合均匀，按理论片重压片。 ２．３ 检测方法 １仪器与试药 ＺＲＳ一８型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；Ａｇｉｌｅｎｔ一１１００ 型高效液相色谱仪；ＺＰ３３型旋转式压片机（上海东方红制药机械 厂）。青霉素Ｖ钾（华北制药股份有限公司）；磷酸氢钙（德国ＪＲＳ 公司）；微晶纤维素（日本旭化成株式会社）；柠檬酸钠（安徽华源 股份有限公司）；ＨＰＭＣ（美国陶氏公司）；硬脂酸镁（湖州展望化学 药业有限公司）；二氧化硅（湖州展望化学药业有限公司）；对照样 品青霉素ｖ钾片（华北制药股份有限公司＜国内首家＞，批号为 １００５２０８）；青霉素ｖ钾对照品（中国药品生物制品检定所，批号 为１３０４４９０—２００５０３）。 ２方法与结果 本品依据２０１０年版《中国药典（二部）》青霉素ｖ钾片质量标 准进行检查［３】。 ２．４处方初步筛选 处方优化试验前，先对辅料进行单因素试验筛选。鉴于没有 查到国外处方黏合剂类型，考虑到实际生产需要，本处方选择国 内常用的ＨＰＭＣ，ＰＶＰＫ３０和淀粉浆这３种黏合剂进行试验， ＰＶＰＫ３０和淀粉浆为黏合剂的样品在温度６０℃、相对湿度９２．５％ 条件下考察１０ ｄ，从外观性状看来，明显吸湿，片子变软，有关物 质增加较多。采用ＨＰＭＣ作为黏合剂时，外观性状明显优于上述 两者，有关物质增加较少，因此选择ＨＰＭＣ作为本处方黏合剂。不 同用量磷酸氢钙条件下，样品中有关物质增加量的变化试验结果 ２ １ 处方 显示，当磷酸氢钙用量不断增加时，有关物质含量增加值先逐 渐降低，后又逐渐增加，所以磷酸氢钙的最佳用量初步确定为 １０％～２０％。考察样品组分中柠檬酸钠量的增加对有关物质的影 参考国外处方并结合自身经验，确定出新的处方：主要为青 霉素ｖ钾；稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素；抗氧剂为柠檬酸钠； 黏合剂为ＨＰＭＣ，ＰＶＰＫ３０、淀粉浆；润滑剂为硬脂酸镁；助流剂为 响，结果显示，柠檬酸钠的最佳用量初步确定为１％一３％。 析［Ｊ】．中国艾滋病性病，２００７，１３（５）：４６６—４６７． ［２］金玮，戴文杰，牛铭钢，等．雌激素软膏防治老年性阴道炎的临床 研究［Ｊ］．哈尔滨医药，２００６，２６（３）：２７—２８． ［６］徐惠金，奚星林，林海丹．化妆品中苯甲酸、山梨酸、水杨酸和苯氧乙 醇的测定［Ｊ】．现代测量与实验室管理，２０１２，１７（５）：３１３—３１５． ［７］徐维平，胡葆诚，程鹏，等．高效液相色谱法同时测定氟康唑滴眼 液中二组分的含量［Ｊ】．药物分析杂志，１９９７（５）：２４—２６． ［３］国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）［Ｍ］．北京：中国医药 科技出版社，２０１０：８９０． 【８］朱全刚，胡晋红，孙华君，等．３种内服液剂中羟苯甲酯和羟苯乙 酯的含量测定［Ｊ】．中国药房，２００２，１３（９）：５５３—５５４． ［４］周湘云，刘称心．苯氧乙醇的性质、制备和应用［Ｊ】，化工时代，１９９９， １３（５）：２４—２６． 【９］张 军，李瑞林，赵尚清，等．ＨＰＬＣ法同时测定复方羟苯乙酯醇溶液 中２组分的含量［Ｊ］．中国药房，２００８，１９（２５）：ｌ ９７９一ｌ ９８０． ［５］高立雪，胡俊明，白雪涛．进口和国产化妆品中常用防腐剂的使用情 况【Ｊ］．环境与健康杂志，２０１２，２９（３）：２４７—２４８． （收稿日期：２０１２—１０—０８）
