肝细胞癌切除术前应用肝动脉化疗栓塞术疗效的Meta分析

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肝细胞癌切除术前应用肝动脉化疗栓塞术疗效的Meta分析

高

胜，刘剑勇，张志明，赵荫农，袁卫平，吴飞翔，向邦德

(广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科，南宁530021)

Em-摘要：目的旨在评价肝动脉化疗栓塞术（TACE）在肝细胞癌（HCC）切除术前应用的疗效。方法计算机检索PubMed、

Cochranelibrary、CNKI、VIP、base、万方数据库，截止日期到2013年3月12日。收集公开发表的关于HCC切除术前TACE治疗与单

对纳入的文献进行资料提取和质量评价，采用ＲeMan5．2软件进行统计分析。结果共纳入4个纯手术治疗比较的随机对照试验，

3、5年无瘤生存率的相随机对照试验，共342例患者。Meta分析结果显示：术前TACE组与单用手术切除治疗HCC组相比，术后1、

95%可信区间（CI）］1．05（0．79～1．41）（P=0．72）、0．95（0．～1．42）对危险度（ＲＲ）［分别为1．07（0．92～1．25）（P=0．38）、3、5年总生存率的ＲＲ（95%CI）分别为1．01（0．92～1．10）（P=0．85）、1．14（0．97～1．34）（P=0．11）、0．95（0．75～（P=0．81）；1、

1．21）（P=0．68）；术后并发症发生率及病死率合并分析其相对危险度的ＲＲ（95%CI）分别为0．（0．45～1．75）（P=0.73）、0．77（0．25～2．37）（P=0．65）。2组的术后1、3、5年无瘤生存率、总生存率及术后并发症发生率及病死率比较差异无统计学意义。结

尚需更多高质量的论HCC术前应用TACE不能提高术后无瘤生存率及总生存率。但是本研究中纳入的文献数及病例数均较少，大样本临床随机对照试验进一步验证。

关键词：癌，肝细胞；化学栓塞，治疗性；肝切除术；Meta分析

中图分类号：Ｒ735．7

文献标志码：A

文章编号：1001－5256（2014）09－0917－04

Efficacyoftranscatheterarterialchemoembolizationinpatientswithhepatocellularcarcinomabeforehepatectomy：ameta－analysis

GAOSheng，LIUJianyong，ZHANGZhiming，etal．（DepartmentofHepatobiliarySurgery，TumorHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，China）

Abstract：ObjectiveToassesstheefficacyoftranscatheterarterialchemoembolization（TACE）inpatientswithhepatocellularcarcinoma

（HCC）beforehepatectomy．Methods

PubMed，Embase，theCochraneLibrary，CNKI，VIP，andWanfangDataweresearchedtoidentify

randomizedcontrolledtrials（ＲCTs）evaluatingtheefficacyofpreoperativeTACEplushepatectomy（studygroup）versushepatectomyalone（controlgroup）inHCCpatientspublisheduptoMarch12，2013．Thequalityofincludedstudieswasassessed，andrelevantdatawereex-tracted．StatisticalanalysiswasperformedbyＲevMan5．2．Ｒesults

Atotalof4ＲCTsinvolving342participantswereincluded．Meta－a-nalysisofdataextractedfromtheincludedＲCTsshowedthattherewerenosignificantdifferencesbetweenthestudygroupandcontrolgroupin1－，3－，and5－yeardisease－freesurvival（DFS），withrelativerisks（ＲＲs）（95%confidenceintervals（CIs））of1．07（0．92－1.25）（P=0．38），1．05（0．79，1．41）（P=0．72），and0．95（0．－1．42）（P=0．81），respectively，in1－，3－，and5－yearo-1．14（0．97－1．34）（P=0．11），and0．95（0．75－verallsurvival（OS），withＲＲs（95%CIs）of1．01（0．92－1．10）（P=0．85），

1.21）（P=0．68），respectively，andinrateofpostoperativecomplicationsandmortality，withＲＲs（95%CIs）of0．（0．45－1．75）（P=0．73）and0．77（0．25－2．37）（P=0．65），respectively．Conclusionhigh－quality，large－sampleＲCTsareneededtoconfirmtheconclusion．

TACEbeforehepatectomycannotincreaseDFSandOSandre-ducecomplicationsandmortalityinHCCpatients．However，thenumbersofstudiesandcasesincludedintheanalysisaresmall，andmore

Keywords：carcinoma，hepatocellular；chemoembolization，therapeutic；hepatectomy；meta－analysis

肝细胞癌（HCC）是全世界癌症死亡的第三常见

doi：10．3969/j．issn．1001－5256．2014．09．020

收稿日期：2013－12－30;修回日期：2014－01－08。基金项目：广西医疗卫生重点科研课题(重200611);

广西科学基金项目(桂科自0728196);

广西科学研究与技术开发计划项目(桂科攻0719006－2－5)

作者简介：高胜(1987－)，男，主要从事肝癌的基础与临床研究。通信作者：刘剑勇，电子信箱:ljyljy99@aliyun．com．cn。

的原因，虽然手术治疗被认为是可以治愈的手段，但

是术后复发导致患者预后较差。经导管肝动脉化疗

TACE）栓塞术（transarterialarterialchemoembolization，

已经成为不可切除HCC的一线疗法，但术前行TACE对于可切除HCC的术后复发的效果尚存在争议。本研究旨在对HCC切除术前TACE治疗进行Meta分析，从而了解TACE在HCC切除术前的作用。

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11．1

材料与方法

临床肝胆病杂志第30卷第9期2014年9月JClinHepatol，Vol．30No．9，Sep．2014

3）。非TACE组共174例（图1，表2，共168例，

Embase、Cochranelibrar-检索策略检索PubMed、

y、CNKI、万方数据库，截止时间为2013年3月12日。中“TACE、TAE、肝癌、肝细胞癌、原发性肝癌、肝文检索词为

。英文检索词“hepatocel-动脉化疗栓塞、随机对照试验”lularcarcinoma、primarylivercarcinoma，、livercancer、chemoembolization、transarterialarterialchemoembolization、TACE、TAE、randomizedcontrolledtrial”。

1．2

（1）病例均确诊为HCC，

无论临床或术后病理确诊，排除不可完整切除的

纳入标准与排除标准

HCC；（2）试验类型为随机对照临床试验；（3）试验组

具体化疗方案不限，对照组单为肝切除术前行TACE，

纯手术治疗，排除合并有其他治疗方式的病例；（4）同

一临床试验发表的多篇文献仅作一项处理。

图1

表2

文献检索过程

1．3

文献质量评价由两名评价者参考Co-Handbook5．2提供的方法分别评价chraneＲeviewer’

包括分配方法、隐蔽分组、盲法、不纳入研究的质量，

完整资料偏倚、其他偏倚等（表1）。

表1

纳入研究Wu等

［1］

肝切除术前化疗文献的病例特征分组（例）T：24

C：28T：50C：47T：52C：56T：42C：43

肿瘤大小（mm）14．3±4．214．5±3．33．1±0．83．3±0．99．0±3．29．5±3．93．7±2．04．9±3．5

肝功能分级（A/B）22/224/4NSNS44/854/237/539/4

治疗次2．5131

手术后并发症57NS151238

相关死亡（例）12340011

纳入研究

纳入文献的质量评价

分组未提未提未提未提

盲法

不完整资料其他

偏倚有有有有

偏倚不清楚不清楚不清楚不清楚

数（例）

随机分配隐蔽方法不清楚信封法信封法信封法

Wu等［1］

Yamasaki等［2］Zhou等［3］Kaibori等［4］

不清楚不清楚未使用不清楚

Yamasaki等［2］Zhou等

［3］

［4］

Kaibori等

1．4

数据处理由2名经过培训的评价者分别检阅读、筛选符合纳入标准的文献并提取资料进行索、

注：T：术前行TACE组；C：非TACE组；NS：无显著差别

表3

纳入研究Wu等［1］Yamasaki等［2］Zhou等［3］Kaibori等［4］

TCTCTCTC无瘤生存率与总体生存率1/2/3/4/5年无瘤生存率（%）1/2/3/4/5年总体生存率（%）79．1/41．7/33．3/12．5/12．5．3/53．6/42．9/28．6/25．095．0/90．0/86．0/80．0/62．795．0/87．0/81．0/77．0/61．773．1//40．4//30．769．6//32．1//21．191.0//80.0//42．083.0//60.0//55．6对纳入文献计评价。采用ＲevMan5．2进行数据处理，

3、5年死亡的相对危险度（relativerisk，ＲＲ），算1、并以其作为效应尺度。采用χ检验来分析各个研究间的异质性。以P＜0.1为显著性水准，异质性大小以I2值表示。当I2＞20%存在异质性时采用随机效应I2＜20%采用固定效应模型。计算ＲＲ及其模型，

95%可信区间（confidenceinterval，CI）。22．1

结果

文献检索结果按照制订的检索策略进行检索，最初检索到可能符合纳入标准的文献共836篇。经阅读文题、摘要及全文后，排除个案报道、回顾性分析、综述、术

最后共有4个研后使用TACE治疗及重复发表的研究，

4篇研究均为英文，2篇为日本的研究，究符合纳入标准，

2篇为我国的研究，共342例患者，其中术前行TACE组

2

62．5/37．5/29．1/12．5/8．371．4/46．4/35．7/25．0/21．484．0/65．0/55．0/50．0/39．185．6/60．0/45．0/33．0/31．148．9//25．5//12．839．2//21．4//8．967.0//29.0//15．553.0//32.0//25．22.2

术前TACE对生存率及术后并发症和病死率的影响本研究Meta分析结果显示：术前TACE组与单用

3、5年无瘤生存率术后1、手术切除治疗HCC组相比，

的ＲＲ（95%CI）分别为1．07（0．92～1．25）（P=0.38）、1．05（0．79～1．41）（P=0．72）、0．95（0．～1.42）（P=0．81）；1、3、5年总生存率的ＲＲ值（95%CI）分别为

高胜，等．肝细胞癌切除术前应用肝动脉化疗栓塞术疗效的Meta分析

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1．01（0．92～1．10）（P=0．85）、1．14（0.97～1.34）（P=

0．11）、0．95（0．75～1．21）（P=0.68）；术后并发症发生率及病死率合并分析其ＲＲ（95%CI）分别为0．（0.45～1．75）（P=0．73）、0．77（0．25～2．37）（P=0.65）。根据以上结果可知合并统计量后治疗组与对照组的术后1、3、5年无瘤生存率、总生存率及术后并发症发生率及病死率比较差异无统计学意义。

图7HCC肝切除术前TACE组与非TACE组术后病死率分析

图8

HCC肝切除术前TACE组与非TACE组

术后并发症发生率分析

图1

HCC肝切除术前TACE组与非TACE组1年

无瘤生存率分析

3讨论

近年来，以肝切除术为主的外科治疗使肝癌的治疗效果有很大提高，但术后较高的复发率使其长期疗效仍不令人满意。肝癌根治术后高复发率的主要原因是微血管受侵、胆管受侵、切缘阳性、分化程度低、卫星灶和多病灶及慢性肝脏疾病等

［5－7］

。TACE已成

图2

HCC肝切除术前TACE组与非TACE组3年

无瘤生存率分析

为不能手术切除的中晚期肝癌首选和最有效的治疗方法。肝癌的血供主要来源于肝动脉，只要阻断了肝

［8］动脉的血流，可使肿瘤缺血坏死而产生治疗作用。TACE能有效阻断肝癌的动脉供血，同时持续释放高

图3

HCC肝切除术前TACE组与非TACE组5年

无瘤生存率分析

使其缺血坏死并缩小，而浓度的化疗药物打击肿瘤，

［9－12］

对正常肝组织影响较小。有研究报道术前行TACE治疗可以使肿瘤缩小，促进包膜形成，可以减少肿瘤残留，降低术后肿瘤复发风险，延长存活时间。

［13］

张斌等发现肝切除术前TACE可使肿瘤周围形成一层明显的水肿带，术中发现肿瘤周围形成一层假包

术后病理检查证实这层假包膜是由坏死的肿瘤细膜，

图4

HCC肝切除术前TACE组与非TACE组1年

总生存率分析

胞和水肿的正常肝细胞构成的。而且俞武生等也发现TACE可促进肿瘤坏死缩小和包膜形成。但是周建平等

对31例术前TACE治疗后切除标本进行

分析发现子灶完全坏死2例，3例多发子灶的病例部

［15］

［14］

分子灶坏死，大部分病例子灶均存活。而且，大量临

床资料研究表明，对可切除的HCC术前行TACE，患

图5HCC肝切除术前TACE组与非TACE组3年总生存率分析

者的生存率无明显提高，甚至降低，术后肿瘤复发率亦无明显降低，术前TACE增加手术难度及危险性，甚至有可能增加肿瘤的侵袭性，使本来可切除的

［16－19］

HCC，。由于耽误了时间，反而不能切除Meta分析结果显示1、3、5年无瘤生存率与总生存率术前TACE组与非TACE组差异无统计学意义（P均＞0．05）。纳入4个研究的病死率比较差异亦

图6

HCC肝切除术前TACE组与非TACE组5年

总生存率分析

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临床肝胆病杂志第30卷第9期2014年9月JClinHepatol，Vol．30No．9，Sep．2014

［2］

无统计学意义（P=0．65）。Yamasaki等研究未报

3篇有术后并发症报道的文献综合分道术后并发症，

析显示术前TACE组与非TACE组比较术后并发症综

合效应量比较差异无统计学意义（P=0．73）。但Zhou等［3］报道5个患者行TACE治疗后因疾病进展或肝衰竭而失去手术机会。根据本研究结果，不建议HCC切除术前常规行TACE治疗，但是本研究中纳入的文献数及病例数均较少，尚需更多高质量的大样本临床随机对照试验进一步验证。

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（本文编辑：朱晶）