作用和副作用怎么样 盐酸度洛西汀肠溶片说明书

【药品名称】

通用名：盐酸度洛西汀肠溶片

商品名：盐酸度洛西汀肠溶片

【生产企业】

江苏恩华药业股份有限公司

【作用与适应症】

用于治疗抑郁症。

【规格】

20mg（以度洛西汀计）

【用法用量】

起始治疗

推荐的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg—日二次），不考虑进食情况。一些患者可能需要以30mg/日为起始剂量，一周后调整至60mg/日。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。

一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗。度洛西汀单药维持治疗抑郁症的有效性已经得到证实，维持治疗的剂量范围是60mg/日，建议对维持治疗的必要性和所需剂量做定期评估。

肝功能不全的患者：建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品。

肾脏功能受损患者：对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率<30mL/min的）患者，建议不用本品。

老年患者：对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。

孕妇：由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西订。

哺乳期妇女：因为度洛西汀在婴儿的安全性不明，不推荐在哺乳时服用度洛西汀。

已有报道本品及其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制剂（SNRI）药物的停药反应。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。

MAOI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗。

【副作用与不良反应】

注解：

此数据来源于2011年4月23日前安慰剂对照的数据库，包括已批准的适应症及其它条件下已完成的临床研究。

包括应激性、急迫性、和混合性尿失禁。

包括慢性背痛和骨关节炎。

上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部压痛、腹部不适、胃肠道疼痛。

包括腹泻出血、下胃肠道出血、呕血、便血、肛门出血、黑粪症、直肠出血、溃疡出血。

包括无力。

在年长患者中跌倒更加普遍（多65岁）

包括收缩压升高、舒张压升高、收缩期高血压、舒张期高血压、高血压危象原发性高血压和高血压。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、肝酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肝如能测试异常、γ-氨基丁酸转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、肝酶异常。

包括厌食症。

肌肉骨骼僵硬。

肌痛、颈痛。

睡眠过度、镇静。

包含感觉减退，面部感觉减退，生殖器感觉迟钝和口腔感觉异常。

中段失眠、终期失眠症和初段失眠。

快感缺失。

性欲缺乏。

紧张不安感、坐立不安、紧张、精神运动过度。

意识模糊状态。

梦魇。

射精失败。

包括热潮红。

—般不良反应头晕、恶心、头疼，也见于度洛西汀停药后，发生率≥5%。在安慰剂对照的临床试验中，度洛西汀治疗伴随小的ALT、AST、肌酸磷酸激酶（CPK）和钾离子从基线至终点平均值升高；与对照组相比，度洛西汀治疗的患者可有罕见的、暂时的异常值。

血糖调整——43项治疗糖尿病性神经痛的临床试验中，平均糖尿病持续时间为12年，平均空腹血糖基线值为176mg/dL，平均糖化血红蛋白（HbA1c）基线值为7.81%。在这3项试验的最初12周急性治疗期，度洛西订治疗组患者的空腹血糖可见小幅升高。HbA1c在度洛西汀治疗组和安慰剂对照组均稳定。在治疗持续到52周时，度洛西汀治疗组和安慰剂组均出现HbA1c升高，度洛西汀治疗组平均增高值比安慰剂组高0.3%。尽管常规治疗组患者显示轻度降低，但空腹血糖和总胆固醇显示小幅增高。

停药后，有报告停药（包括下列临床试验中突然停服或逐渐停服度洛西汀）后最常见报告的症状有头晕、恶心、头疼、感觉异常、疲劳、呕吐、兴奋、梦魇、失眠、腹泻、焦虑、多汗、眩晕和嗜睡。

上市后使用度洛西汀治疗出现的自发不良反应报告

发生率<0.01%的不良反应：

心脏疾患：室上性心律失常。

耳及迷路障碍：治疗终止后耳鸣

内分泌失调：不良反应包括抗利尿激素分泌过多综合症。

眼疾：青光眼。

肝胆管疾患：肝炎、黄疸。

免疫系统紊乱：过敏反应、超敏反应。

实验室检查：ALT升高、碱性磷酸酶升高、AST升高、胆红素升高。

代谢、营养障碍：低钠血症、高血糖（尤其是糖尿病患者）。

骨骼、结缔组织疾病：牙关紧闭症。

神经系统障碍：锥体外系综合症、不宁腿综合征、5-羟色胺综合症、癫痫发作、停药后癫痫发作。

精神病性障碍：躁狂症、攻击和发怒（尤其在治疗早期或治疗停止后）。

皮肤及皮下组织症状：血管神经性水肿、暗伤、瘀斑、Stevens-Johnson综合症、荨麻瘆。

血管病症：直立性低血压（尤其在开始治疗时）、晕厥（尤其在开始治疗时）、高血压危象。

生殖系统和乳腺障碍：妇产科出血、溢乳、高催乳素血症。

发生率≥0.01%～<0.1%的不良反应：

精神病性障碍：幻觉。

肾、泌尿系统紊乱：尿潴留。

皮肤及皮下组织症状：皮疹。

【禁忌】

过敏

度洛西汀肠溶片禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者。

禁止与MA0I联用，因为与5-羟色胺药物之间存在严重的、有时是致命的相互作用，包括高热、僵硬、肌阵挛、自主神经功能紊乱，可能伴有生命体征迅速波动，精神状态改变，包括极度激越进展到谵妄和昏迷。这些反应在停用5-羟色胺再摄取抑制剂后即开始MA0I治疗的患者也有报道。有些病例呈现神经阻滞剂恶性综合征的表现。

临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

【注意事项】

临床恶化和自杀风险

成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀想法与自杀行为（自杀）或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。自杀是抑郁症及其它精神疾病伴有的风险，这些疾病本身是自杀的最明显前兆。长期以来认为某些特定人群的治疗早期，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。

综合分析抗抑郁药物短期安慰剂对照试验（SSRI及其它抗抑郁药）表明，抗抑郁药增加患有抑郁症及其它精神疾病的儿童、青少年和年轻成人（年龄为18～24岁）的自杀想法和自杀行为（自杀）的风险。短期研究还显示，与安慰剂相比，抗抑郁药不增加年龄大于24岁成人的自杀风险；与安慰剂相比，抗抑郁药治疗降低年龄大于65岁成人患者的自杀风险。

对9种抗抑郁药（SSRI和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍的安慰剂对照试验（总计24个试验包括4400例患者）的综合分析，以及对11种抗抑郁药安慰剂对照试验（总计295个短期试验，治疗期中位数2个月，包括了超过77000名患者）的综合分析结果表明，药物间的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加较年轻患者的自杀风险。不同适应症间的绝对自杀风险不同，其中最高的是抑郁症。自杀风险差异（每1000个患者中治疗药物与安慰剂自杀例数差异）见表1：

虽在儿童中进行的试验未发生自杀事件，在成人中进行的试验有自杀事件，但例数不足以得出任何药物对自杀影响的结论。目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗期间，如超过数月。成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持治疗试验提供了充分的证据说明，服用抗抑郁药物可以延迟抑郁症的复发。

因任何适应症接受抗抑郁药治疗的所有患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药。

抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道：焦虑、兴奋、惊恐发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性兴奋）、轻躁狂和躁狂。虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先兆。

当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新的症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗。如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状（见【用法用量】和【注意事项】，终止度洛西汀治疗风险的描述）。

使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家人和照料者应该警惕，需要对患者出现的激越、易怒、行为异常改变、出现自杀行为以及上面提及的其他症状进行监测，一旦出现这些症状立即向卫生保健机构提供信息，这些监测也应包括家人或照料者的每日观察。度洛西汀肠溶片开处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。

筛查双相障碍患者：抑郁发作可能是双相障碍的早期表现。通常认为（虽然未经对照研究证实），单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作。虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险。筛查方法包括详细地询问精神病病史，有无自杀行为、双相障碍和抑郁的家族史。应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双相抑郁。

肝脏毒性

有报道度洛西汀治疗患者中出现肝功能衰竭，有时是致命性的。这些病例表现为伴有腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎。服用度洛西订的患者如果出现黄疸或其它有临床显著意义的肝功能障碍时，应停用度洛西汀，而且不应该继续治疗，除非有其它的原因。

也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。

在研发研究中，度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.3%（91/31268）度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。所有适应症的安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1.32%（135/10244）的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.49%（37/7556）。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。

因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有大量饮酒和慢性肝病患者的治疗。

直立性低血压和晕厥

使用治疗剂量度洛西汀治疗时有直立性低血压和晕厥的报道。通常发生在治疗的第一周内，也可以发生治疗的任何时期，特别是增加剂量以后。患者同时服用其它引起直立性低血压药物（如降血压药）或强CYP1A2酶抑制剂，以及服用度洛西汀剂量超过60mg/曰时，发生血压下降的危险增加。

5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征（NMS）样反应

SNRI和SSRI单药治疗时，曾有发展成5-羟色胺综合征和神经阻滞剂恶性综合征样反应的报道，这两种情况会威胁生命。使用度洛西汀时也会出现上述两种情况，特别是在合并使用拟5-羟色胺药物（包括曲坦类）、减少5-羟色胺代谢药（包括MAOI）或合并使用抗精神病药或其它多巴胺受体拮抗剂时。5-羟色胺综合征包括精神状态改变（如激越、幻觉、昏迷）、自主神经功能不稳定（如心动过速、血压不稳、高热）、神经肌肉失常（如腱反射亢进、共济失调）和/或胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）。5-羟色胺综合征最严重时可类似神经阻滞剂恶性综合征，包括高热、肌肉强直、自主神经功能不稳定，可有生命体重迅速波动和精神状态改变。需要监测患者5-羟色胺综合征和神经阻滞剂恶性综合征样反应的发生。

禁止度洛西汀与MAOI合并使用治疗抑郁症。

如果临床上需要合并使用度洛西汀和拟5-羟色胺药物（曲坦类），建议对患者进行仔细观察，特别是开始治疗和增加剂量时。

不推荐度洛西汀与5-羟色胺前体（如色氨酸）一起使用。

如果上述事件发生，需要立即停用度洛西汀和任何合并使用的拟5-羟色胺和抗多巴胺药物，包括抗精神病药，并开始支持性的对症治疗。

度洛西汀与其他MAOIs（例如，利奈唑胺或亚甲蓝）合用

正在用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者，不能使用度洛西汀，因为增加5-羟色胺综合征的风险。在需要较紧急治疗的精神病患者，应考虑其他干预。在某些情况下，已接受度洛西汀治疗的患者可能紧急需要用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗。如果不能获得利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的合适替代品并且认为在特定的患者，利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的可能益处超过5-羟色胺综合征的风险，应立即停用度洛西汀并可给与利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝。应监测患者的5-羟色胺综合征症状5天，或直至最后给与利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时。在最后给与利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可重新开始度洛西汀治疗。非静脉注射亚甲蓝（例如，口服片剂或局部注射）或度洛西汀静脉注射剂量远低于1mg/kg的风险尚不清楚。然而临床医生应认识到，这种用法有突然出现5-羟色胺综合征的可能性。

异常出血

包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI会增加出血事件的风险。合并使用阿斯匹林、非甾体抗炎药（NSAID）、华法林和其它抗凝剂会增加这种风险。病例报道和流行病学研究（病例对照和队列研究）证明使用干扰5-羟色胺再摄取的药物和胃肠道出血之间有联系。出血事件从斑状出血、血肿、鼻衄、瘀点到威胁生命的出血。

患者合并使用度洛西汀和NSAID、阿斯匹林或其它影响凝血功能药物时，需要小心出血的危险。

严重的皮肤反应

使用度洛西汀时可能出现严重的皮肤反应包括多形性红斑和Stevens-Johnson综合症（SJS）。度洛西汀相关的SJS报告率超过出现严重皮肤反应的总人口背景发生率（每一百万人中出现1～2例）。由于少报，普遍认为该报告率被低估了。

出现水泡、脱皮性皮疹、粘膜溃疡、或没有其他病因确定的过敏症状时，应停止服用度洛西汀。

度洛西汀停药

已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在安慰剂对照试验中，骤停药物或缓慢停药时，观察到度洛西汀治疗的患者发生率大于或等于1%，且度洛西汀治疗的患者发生率明显高于停用安慰剂患者的症状包括：头晕、恶心、头痛、感觉异常、疲劳、呕吐，易激惹、失眠、腹泻、焦虑和多汗。

其他SSRI和SNRI上市以来，有自发性报告因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境、易激惹、激越、头晕、感觉紊乱（感觉异常和电击感）、焦虑、意识模糊、头痛、情感脆弱、乏力、失眠、轻躁狂、耳鸣、癫痫等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。

停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。

促发躁狂/轻躁狂

在治疗抑郁症的安慰剂对照试验中，度洛西汀组中有0.1%（3/3007）的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1%（1/1883）。在治疗广泛性焦虑障碍的安慰剂对照试验中，没有报告出现躁狂/轻躁狂行为。据报道，用其他已上市的抗抑郁药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。

癫痫

尚未系统评价度洛西汀在癫痫患者中的疗效，临床试验中排除这些患者。

在安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有0.03%（3/9445）的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0.01%（1/6770）。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。

对血压的影响

在各种适应症的安慰剂对照临床研究中，度洛西汀治疗引起血压升高，收缩压平均升高0.5mmHg，舒张压平均升高0.8mmHg，安慰剂组收缩压平均升高0.6mmHg，舒张压平均升高0.3mmHg。持续升高的频率（连续3次随访）无显著差别。一项评估度洛西汀的多种效果，包括超过治疗剂量（加速剂量滴定）对血压影响的临床药理研究显示，在剂量增加到200mg每日两次的过程中，卧位血压增高。在最高剂量（200mg每日两次）到服药12小时，平均脉搏增加5.0到6.8次，平均收缩压升高4.7到6.8mmHg，平均舒张压升高4.5到7.0mmHg。。

治疗开始前应测量血压，治疗后也应定期测量血压。

临床重要的药物相互作用

度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。

CYP1A2抑制剂:应避免度洛西汀合并使用强CYP1A2抑制剂。

CYP2D6抑制剂:度洛西汀合并使用强CYP2D6抑制剂时会出现血药浓度增加（平均60%）。

CYP2D6代谢的药物:度洛西汀与主要由CYP2D6代谢并且治疗指数狭窄的药物合并使用时要慎重，这些药物包括三环类抗抑郁药（TCA）（包括去甲替林、阿米替林和丙咪嗪），吩噻嗪和Ic类抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡胺）。如果TCA和度洛西汀一起使用，需要监测TCA的血药浓度，并减少TCA的用量。因为甲硫达嗪血药浓度增高会有严重室性心律和猝死的风险，度洛西汀不能和甲硫达嗪一起使用。

酒精:大量饮酒同时服用度洛西汀与严重肝脏损害相关，所以有大量使用酒精的患者通常不能处方度洛西汀。

中枢神经系统（CNS）活性药物:度洛西订主要作用于中枢神经系统，与其它中枢活性药物使用时要慎重，包括作用机制相似的药物。

低钠血症

包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI治疗会发生低钠血症。在许多病例中，这种低钠血症似乎是不适当抗利尿激素分泌综合征（SIADH）的结果。有血钠浓度低于110mmol/L的病例报告，停用度洛西汀后可逆转。老年患者服用SSRI和SNRI时出现低钠血症的危险很高。患者出现低钠血症时需要考虑停药，并进行合适的治疗。

低钠血症的症状包括头痛、集中注意力困难、记忆损害、意识模糊、衰弱及摇摆，这会导致摔跤。更严重和/或紧急的情况有幻觉、昏厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。

合并躯体疾病患者的用药

在合并系统性疾病患者中使用度洛西汀的经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣稳定性影响的资料。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀时需要小心。

度洛西汀在近期有心肌梗塞病史或不稳定冠状动脉疾病中使用没有得到系统研究，因为上市前的研究中一般会排除此类患者。

肝功能不全-度洛西汀通常不应该用于此类患者。

严重肾功能损害-度洛西汀通常不应该使用于终末期肾病或严重肾脏损害的患者（肌酐清除率<30mL/分）。在终末期肾病（需要透析）患者中，血浆度洛西汀，尤其是它的代谢产物浓度增高。

已得到控制的窄角性青光眼-临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西订慎用于已控制的窄角性青光眼患者。

尿急和尿潴留

度洛西汀是一类可影响尿道阻力的药物。如果度洛西汀治疗过程中出现尿急，需要考虑可能与药物有关。

上市后经验表明，有尿潴留病例。如果度洛西汀治疗过程中出现尿潴留，某些情况下需要住院和/或导尿。

实验室检查

不需要特别的实验室检查。

患者信息

医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南”，医生和卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问题给出回答。

应当告诫患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。

症状恶化和自杀风险:患者、家属及其照料者应当对下列问题提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生想法，尤其是在抗抑郁药治疗早期，和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告诫患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业人员报告这些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生、或不是患者平时的症状表现时。可能导致自杀想法和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。

度洛西汀肠溶片应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。

继续治疗处方:患者可能会注意到度洛西汀治疗1到4周症状改善，但他们需要继续治疗。

异常出血:度洛西汀合并使用阿斯匹林、NSAID、华法林和其它抗凝剂会增加出血的风险。

严重的皮肤反应：患者需要注意度洛西汀可能引起严重的皮肤反应。严重的皮肤反应可能需要入院治疗，也许会危及生命。如果患者出现皮肤水泡、脱皮性皮疹、口疮、荨麻疹或其它过敏反应，应该立即联系他们的医生或获得急诊帮助。

合并用药-由于药物之间的相互作用，患者需要被告知如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，要通知其医生。

5-羟色胺综合征：合并使用度洛西汀和曲坦类药或其它拟5-羟色胺药时需要注意发生5-羟色胺综合征的危险。

怀孕和哺乳出现以下情况时，患者需要咨询医生：

治疗过程中怀孕

治疗过程中计划怀孕

哺乳

酒精：虽然度洛西汀不会加重酒精所造成的精神或运动技巧损害，但大量饮酒同时服用度洛西汀与严重肝脏损害相关。所以大量饮酒的患者通常不能服用度洛西汀。

直立性低血压和晕厥：患者需要被告知出现直立性低血压和晕厥的风险，特别是开始治疗和剂量增加时，还有同时服用其它会促进直立性低血压的药物。

精神活动表现的干扰：任何影响精神的药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神行为、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀的可能引起镇静作用和头晕，在操作危险机械包括机动车时应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响。

【药物相互作用】

度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。

度洛西汀60mg与氟伏沙明100mg（强CYP1A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14），度洛西汀AUC增加约6倍，C_max增加约2.5倍，T_1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星、依诺沙星。

合并使用度洛西汀（40mg每日一次）和帕罗西汀（20mg每日一次）增加度洛西汀AUC约60%，帕罗西汀剂量越大，抑制作用越强。其它强CYP2D6抑制剂（如氟西汀，奎尼丁）会有类似作用。

CYP2D6代谢能力差的受试者（n=14）同时服用度洛西汀40mg每日两次和氟伏沙明100mg时，度洛西汀AUC和C_max升高6倍。

血小板释放的5-羟色胺在凝血过程中扮演重要角色。流行病学研究（病例对照和队列设计）证明，使用干扰5-羟色胺再摄取的精神活性药物与上消化道出血有联系，也表明同时使用NSAID或阿斯匹林会加大出血的危险。SSRI和SNRI合并华法林使用时，有凝血功能改变包括出血的报道。在稳定状态下，在华法林（2～9mg每日一次）与度洛西汀60mg或120mg每日一次合并使用达14天的健康受试者（n=15）中，国际标准化比率（INR）变化与基线相比没有明显差异（平均INR改变范围为0.05至+0.07）。度洛西汀没有改变总R-华法林和总S-华法林（蛋白结合药物和游离药物）药代动力学（AUC_ss，C_max，ss或t_max，ss），接受华法林治疗的患者在开始或停用度洛西汀治疗时需要仔细监测。

稳定状态的度洛西汀（60mg每12hrs）与劳拉西泮（2mg每12hrs）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。

稳定状态的度洛西订（20mg每天睡前一次）与替马西泮（30mg每天睡前一次）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。

度洛西汀有肠溶包衣，在胃肠道中只有pH值超过5.5时才会释放。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀时需要小心。升高胃肠道pH值的药物会导致度洛西汀提前释放。然而，口服度洛西汀40mg，同时使用含铝和镁制酸剂（51mEq）或法莫替丁时，度洛西汀吸收的速度和程度无显著改变。目前还不知道同时服用质子泵抑制剂是否会影响度洛西汀的吸收。

体外药物相互作用研究证明，度洛西汀不会诱导CYP1A2的活性。因此，虽然没有进行诱导的临床研究，预期不会出现CYP1A2底物（如茶碱，咖啡因）代谢增加的情况。体外研究表明，度洛西汀是CYP1A2同功酶的抑制剂，而且在两个研究中当同时服用度洛西汀60mg每曰两次时，茶碱的AUC增加7%（90%置信区间，1～15%）和20%（90%置信区间，13～27%）。

度洛西汀是中度的CYP2D6抑制剂，当度洛西订60mg每曰两次与去甲丙咪嗪（一种CYP2D6底物）50mg单剂量一起使用时，去甲丙咪嗪AUC增高3倍。

在体外，度洛西汀并不抑制CYP2C9的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP2C9底物代谢抑制现象。

体外研究表明，度洛西汀并不抑制CYP3A的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP3A底物代谢增加或减少现象。

体外研究证明，在治疗浓度时度洛西汀并不抑制CYP2C19的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP2C19底物代谢抑制。

见【用法用量】和【禁忌】。

基于包括度洛西汀在内的SNRI和SSRI的作用机制，合并使用会影响5-羟色胺神经递质系统药物，包括曲坦类、利奈唑胺（一种抗菌药是可逆的非选择性MAOI）、锂盐、曲马多或圣约翰草时需要慎重。不推荐同时使用度洛西汀和其它SSRI、SNRI或色氨酸。

上市后SSRI合并曲坦类药出现5-羟色胺综合征的报告很少。如果临床上需要同时使用度洛西汀和曲坦类药物，建议仔细观察，特别是开始用药和剂量增加时。

当度洛西汀和酒精分开摄入导致两者峰浓度重叠时，度洛西汀不加重酒精所造成的精神或运动技巧损害。

见【注意事项】。

因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，可能导致药物不良反应。然而，度洛西汀（60或120mg）与血浆蛋白高度结合的药物华法林（2-9mg）同时服用时，不会显著改变总S-华法林或总R-华法林（蛋白结合药物和游离药物）的INR和药代动力学。

【包装】

铝塑，2x12片/板/盒。

【药物分类】

其它抗抑郁药